一文讀懂：丙肝新老治療方案的區別

一年前，中國的丙肝患者有且只有一種藥物治療方案選擇：干擾素聯合利巴韋林，俗稱PR方案。但隨著去年4月份，國家食品藥品監督管理局批准達拉他韋和阿舒瑞韋聯合用於基因1b型慢性丙肝以來，索磷布韋、奧比帕利、索磷布韋/維帕他韋(丙通沙)陸續獲得快速審批上市。至此，中國丙肝治療正式邁入與國際接軌的DAA(直接抗病毒)時代。

如果把PR方案理解為丙肝的老治療方案，DAA方案是新治療方案，這新老兩種方案存在怎樣的差異?

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治療原理不同

PR方案不直接殺死丙肝病毒，而是通過誘導人體產生較強的抗病毒免疫反應，使免疫系統攻擊丙肝病毒的能力大大增強而實現治療丙肝的作用。

而DAA方案直接作用於丙肝病毒，使病毒複製減少，最終消滅病毒。以剛剛獲批上市的丙通沙為例。索磷布韋在體內被代謝成一種核苷酸(RNA合成的原料)類似物，被嵌入到丙肝病毒RNA中，最終導致病毒RNA停止複製。而維帕他韋能抑制丙肝RNA複製中酶的活性，導致複製不能正常進行。

治療效果不同

PR方案在直接抗病毒藥物出現之前，一直是臨床上治療丙肝的首選方案，但療效並不穩定。據國外臨床試驗結果表明，基因1型丙肝患者使用PR治療48周，持續病毒學應答(SVR)率只有54%~56%，這說明只有約一半的患者在治療血液中檢測不到丙肝病毒，而另一半病人則可能複發。對於基因2型和3型患者，PR方案治療24周，SVR率也只有76%和82%。

而大多數研究顯示，DAA方案SVR率超過90%。以丙通沙為例，有研究顯示對所有基因型的丙肝患者總體SVR率為99%。

治療時間不同

PR方案的療程大多是48周，大約不到1年，病人需要長時間服藥，病人依從性低，面臨更高的藥物不良反應風險;

而DAA方案多為12周，也有的為24周，通常3~6個月。如丙通沙推薦的療程是12周，會大大提升病人依從性。

適用人群不同

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我國丙肝治療指南提出了PR治療有13項絕對禁忌證和7項相對禁忌證，前者禁用PR方案治療而後者慎用。

PR方案的絕對禁忌證包括：妊娠或短期內有妊娠計劃、具有精神分裂症活著嚴重抑鬱症等病史、未控制的神經系統疾病，如癲癇、未控制的自身免疫性疾病、出於失代償期的肝硬化、伴有嚴重感染，視網膜疾病，心衰，慢性阻塞性肺病等基礎疾病、未控制的高血壓、未控制的糖尿病、除肝移植外的實體器官移植、對干擾素不良反應高度不耐受、2歲以下兒童，嚴重心臟病，對利巴韋林不良反應高度不耐受。

相對禁忌證包括：中性粒細胞計數絕對值<1.5×109/L、血小板計數<90×109/L、未控制的甲狀腺疾病、血紅蛋白男性<13g/dL或女性<12g/dL、患有血紅蛋白疾病、腎功能異常，血肌酐>1.5mg/dL，未控制的冠狀動脈疾病。

DAA方案沒有絕對禁忌證，這意味所有丙肝患者只要有使用的意願都可以使用，所以DAA適用人群更廣。但考慮到DAA的治療效果，專家建議部分人群應該優先使用，如重度肝硬化患者、合併艾滋病、乙肝感染，有顯著的丙肝感染相關的肝外併發症的患者，不能使用干擾素和利巴韋林的治療的患者。

不良反應發生率不同

PR治療中，有30%~40%的患者因為產生嚴重不良反應而提前停止治療或調整劑量。嚴重不良反應包括嚴重乏力、抑鬱、失眠、皮膚反應和呼吸困難等。

DAA方案治療，患者耐受性良好，不良反應少見。研究顯示最新上市的丙通沙因不良反應時間停止治療的患者僅為0.2%，而出現任何嚴重不良反應時間的患者比例也僅為3.2%。頭痛、疲勞和噁心是最常見的不良反應。

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