艾滋病毒疫苗在動物中引發抗體，可中和數十種HIV毒株

基於艾滋病脆弱位點結構的實驗性疫苗方案引發了小鼠，豚鼠和猴子中的抗體，這些抗體可以中和來自世界各地的數十種艾滋病毒毒株。今天在國家過敏和傳染病研究所（NIAID），國立衛生研究院的一部分研究人員及其同事的報告「 自然醫學 」雜誌上報道了這一發現。

Peter D. Kwong博士和醫學博士John R. Mascola領導了這項研究。鄺博士是NIAID疫苗研究中心結構生物學科主任，Mascola博士是中心主任。

「NIH科學家利用他們對艾滋病病毒結構的詳細了解，發現了一種不尋常的病毒易感部位，並設計出一種新型且潛在強大的疫苗，」NIAID主任Anthony S. Fauci醫師表示，「這項優雅的研究是一項潛在的重要研究繼續尋求開發安全有效的艾滋病毒疫苗。「

預計新疫苗方案的初步人體試驗將於2019年下半年開始。

今天的報告反映了NIAID致力於開發艾滋病毒疫苗的兩種廣泛而互補的方法之一。在一種方法中，科學家首先鑒定能夠中和許多病毒株的強大HIV抗體，然後嘗試用基於抗體結合的HIV表面蛋白結構的疫苗引發這些抗體。換句話說，科學家們從免疫反應最有希望的部分開始，並努力開發一種能夠誘導它的疫苗。這種方法被用來設計今天描述的疫苗。

另一種經驗豐富的艾滋病疫苗開發方法，首先通過評估最令人鼓舞的疫苗候選藥物，以通過臨床試驗獲得人們的療效。然後科學家試圖在成功的試驗結果的基礎上，例如檢查接受疫苗的研究參與者的血液和其他臨床標本，以確定最有前途的免疫反應部分。研究人員隨後利用這些信息改進未來試驗的疫苗接種方法。該方法用於開發RV144臨床試驗中測試的HIV疫苗方案和HVTN 702和Imbokodo臨床試驗中目前正在研究的HIV疫苗方案。

在過去幾年中，艾滋病毒研究人員發現了許多強大的自然產生的抗體，可以防止多種艾滋病毒毒株在實驗室中感染人類細胞。大約一半的艾滋病病毒感染者製造了這些所謂的「廣泛中和」抗體，但通常只有在感染數年後 - 在病毒在體內立足之後很長時間。科學家們已經確定並表徵了每種已知廣譜中和抗體結合HIV的位點或表位。世界各地的許多實驗室正在開發基於這些表位結構的HIV疫苗候選物，目的是誘導HIV陰性人群的免疫系統在接種疫苗後製造保護性抗體。

在今天的報告中描述的實驗性疫苗是基於NIAID科學家在2016年確定的稱為HIV融合肽的表位。融合肽是一小段氨基酸，是病毒使用的HIV表面峰值的一部分進入人體細胞。據科學家稱，融合肽表位特別有希望用作疫苗，因為它在大多數HIV病毒株中的結構是相同的，並且因為免疫系統清楚地「看到」它並對其產生強烈的免疫應答。該融合肽缺乏糖，這掩蓋了免疫系統對其他HIV表位的看法。

為了製造疫苗，研究人員設計了許多不同的免疫原 - 旨在激活免疫反應的蛋白質。這些是使用融合肽的已知結構設計的。科學家首先使用靶向融合肽表位的抗體集合評估免疫原，然後在小鼠中測試免疫原最有效地引髮針對融合肽的HIV中和抗體。最好的免疫原由融合肽的八個氨基酸結合到引起強烈免疫應答的載體上組成。為了改善他們的結果，科學家們將這種免疫原與HIV高峰的複製品配對。

研究人員隨後測試了小鼠注射蛋白加HIV刺激物的不同組合，並分析了疫苗方案產生的抗體。抗體附著在HIV融合肽上，中和了全球代表性208個HIV毒株中31％的病毒。

根據他們的分析，科學家調整了疫苗方案並在豚鼠和猴子身上進行了測試。這些測試還產生了中和大部分HIV毒株的抗體，提供了疫苗方案可能在多種物種中起作用的初步證據。

科學家們正在努力改進疫苗方案，包括使其更有效並能夠以更少的注射達到更一致的結果。研究人員還正在分離猴子中由疫苗產生的其他廣泛中和抗體，他們將評估這些抗體保護動物免受猴子版本HIV感染的能力。NIAID科學家將利用他們的研究結果優化疫苗，然後在精心設計和監測的臨床試驗中製造出適用於人類志願者安全性測試的版本。

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