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《cell》子刊:抗癌藥物療效增漲100%!只需阻止細胞的這種結構!

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導 讀

藥物是很多疾病治療的「基石」,尤其對癌症而言,而越來越普遍的耐葯現象已成為癌症治療的「絆腳石」。可喜的是,近日,科學家已經發現了一種使癌症對藥物治療敏感的全新方法, 即通過靶向細胞上的類天線結構。倫敦癌症研究所的研究小組發現,耐癌細胞比那些因治療而死亡的細胞具有更多更長的觸角。阻斷觸角生長的細胞可再次激活一系列已停止工作的癌症治療。

研究人員將不同類型的癌細胞對各種類型的藥物產生耐藥性的細胞觸角這一現象稱為纖毛的變化。這表明針對纖毛可能是一種重新治療癌症的有效方式。

這項研究在Cell Reports雜誌上發表,癌症研究所(ICR)的科學家在實驗室研究了肺癌細胞和一種稱為肉瘤的軟組織癌症,他們觀察到,對癌症藥物產生抗藥性的細胞有更多,更長的纖毛,即微小的「觸角」,來幫助細胞感受化學信號。

然後,他們阻止了耐葯癌細胞中纖毛的生長,結果竟發現它們已恢復對治療的敏感性。接觸過35%至60%纖毛的抗癌細胞死亡藥物 ,使癌症藥物的效果幾乎翻番。

例如,與72%仍然有纖毛的細胞相比,在無纖毛的肺癌細胞中,只有39%的細胞在用厄洛替尼治療後存活下來。

阻斷纖毛中的重要信號分子也恢復了細胞對癌症藥物的反應。延長纖毛有相反的效果,導致以前對治療有反應的細胞產生耐藥性。

研究人員認為,纖毛在耐葯中的作用主要與其所含的重要細胞信號分子有關。

環繞在癌細胞周圍的殺手T細胞

接下來,他們的目標是研究纖毛中的分子網路,以及結構長度和穩定性變化的影響,以更好地了解它們在癌症抗藥性中的作用。

研究負責人倫敦癌症研究所癌症治療ICR研究員Barbara Tanos博士說:「我們發現,由於癌細胞對治療產生抗藥性,所以稱為「纖毛」的小型天線狀細胞結構起著關鍵作用。

我們相信纖毛可以幫助癌細胞對多種藥物產生抗藥性,因此,針對纖毛可能是一種普遍的剝奪癌症防禦的方法。」

「接下來,我們的目標是更深入地探索纖毛的變化,以更詳細地了解它們與癌症抗藥性的關係,以及它們如何有針對性地恢復對治療的敏感性。」

倫敦癌症研究所首席執行官Paul Workman教授說:「抗藥性是當今癌症研究中最重要的挑戰之一,我們迫切需要更好地理解使癌細胞發展、逃避治療的潛在生物學。」

「這項新研究揭示了所有細胞表面存在耐藥性和纖毛狀微小的類天線結構之間有趣的聯繫,可能為攻擊癌症的新方法敞開大門,且會阻止它們來自藥物治療的逃生路線」。

參考文獻:

Andew D.Jenks,Simon Vyse Primary Cilia Mediate Diverse Kinase Inhibitor Resistance Mechanisms in Cancer


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