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PNAS:將人血液中的T細胞直接轉化為功能性神經元,轉化效率高達6.2%

在一項新的研究中,來自美國斯坦福大學醫學院的研究人員發現在僅加入4種蛋白大約3周內,就能夠在實驗室中將人血液中的免疫細胞直接轉化為功能性的神經元。這種顯著的轉化並不需要這些免疫細胞首先進入一種被稱作多能性的狀態,相反是通過一種更加直接的被稱作轉分化的過程發生的。相關研究結果於2018年6月4日在線發表在PNAS期刊上,論文標題為「Transdifferentiation of human adult peripheral blood T cells into neurons」。

圖片來自CC0 Public Domain。

這種轉換髮生的效率相對較高,高達6.2%:1毫升血液可產生多達50000個神經元,並且不論是使用新鮮血液樣品還是之前冷凍和儲存的血液樣品都可實現這一點,這極大地增加了研究精神分裂症和自閉症等神經障礙的機會。

斯坦福大學幹細胞生物學與再生醫學研究所成員、病理學福教書Marius Wernig博士說,「血液是獲得最為簡單的生物樣品之一。幾乎每名進入醫院的患者都會留下血液樣品,並且這些樣品經常是凍存的以便用於未來的研究。這種技術是一種突破,這為通過研究大量患者了解複雜的疾病過程提供了可能。」

在這項新的研究中,Wernig和他的同事們著重關注血液中高度特化的被稱作T細胞的免疫細胞。T細胞通過識別和殺死被感染的或發生癌變的細胞來保護我們不會患病。相反之下,神經元是細長的細胞,能夠沿著它們的長度傳導電脈衝並在細胞間傳遞它們。不過,儘管這些細胞存在著顯著不同的形狀、部位和生物學使命,但是這些研究人員發現將T細胞轉化為功能性神經元是非常容易的。

不過由此形成的人神經元並不是完美的。它們缺乏彼此之間形成成熟突觸的能力。但是,它們能夠執行神經元的主要基礎功能,而且Wernig和他的同事們希望他們在未來將能夠進一步優化這種技術。與此同時,他們已開始收集來自自閉症兒童的血液樣品。

Wernig說,「在原則上,我們如今有方法直接研究上百名精神分裂症和自閉症患者的神經元功能。幾十年來,我們對這些疾病的起源和如何治療它們的線索知之甚少。如今,我們能夠開始解答這些問題。」

參考資料:

Koji Tanabe, Cheen Euong Ang, Soham Chanda et al. Transdifferentiation of human adult peripheral blood T cells into neurons. PNAS, Published online:June 4, 2018, doi:10.1073/pnas.1720273115

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