骨病2‖激素是魔鬼，還是天使？應用激素多長時間、多大劑量可以發生骨壞死？

人體內的激素又稱荷爾蒙，是由腎上腺皮質分泌的，對機體的代謝、生長、發育和繁殖等起重要的調節作用。 激素作為藥物，同青黴素一樣，也是一個里程碑：如果沒有激素，很多疾病就少了一個重要的治療手段，甚至無法治療；然而任何藥物都是一把雙刃劍，使用激素有時會帶來各種不良反應，濫用的不良後果更是嚴重，如長期口服或注射激素的副作用是全身性的，包括：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、抑制免疫造成人體易感染疾病、傷口不易癒合、股骨頭壞死、誘發消化道出血等、兒童長期使用的話還易造成生長抑制。

那麼，應用激素多長時間、多大劑量可以發生骨壞死？激素為什麼會引起股骨頭壞死？

綜合目前研究文獻，應用激素後發生股骨頭壞死均在用藥後1年之內，多數在半年之內。而引起骨壞死的激素劑量報道不一，多數研究認為口服潑尼松累積2000mg以上，應用時間超過21天，或短期靜脈衝擊治療，發生骨壞死的危險性明顯增加。但同樣類似的病例，大部分並不會發生骨壞死，因此認為激素引起骨壞死存在易感人群，就是說同樣是用了激素，有些人容易發生骨壞死，有些人不容易發生，比如血液粘稠高凝和低纖溶的病友用了激素後容易出現骨壞死。現在也已經篩選出容易發生骨壞死者的基因有多態性異常改變。具體來說使用激素引起骨壞死的可能機制如下：①鈣吸收減少，骨質合成障礙，產生骨質疏鬆，容易發生股骨頭骨小梁和軟骨下骨折，這些細骨折的累積，導致股骨頭壞死和塌陷；②脂肪代謝紊亂，使脂肪在肝臟沉集，形成高脂血症及脂肪栓塞；股骨頭內脂肪細胞膨脹，股骨頭軟骨下骨的終末血管發生血管栓塞或受擠壓，造成股骨頭內骨細胞缺血而壞死；③導致血液處於高凝狀態並引起血管炎，血管內皮損傷可以觸發局部血管內凝血，使骨內纖維蛋白原血栓形成和骨髓內出血。誘發纖維蛋白溶解及自由基引起內皮細胞膜的脂質過氧化反應，導致小血管破裂，由於血管損傷、破裂、血供中斷，最終導致骨組織缺血性壞死。總之，使用激素引起股骨頭壞死的機制仍不清楚，可能是在基因變異或多態性的易感人群中，使用激素後導致高脂、高凝、低纖等基礎上，多因素共同作用的複雜生理病理過程，而血管內凝血被認為是各種原因骨壞死的共同途徑。

要避免濫用激素：

既要避免不分作用強弱，濫用激素，也要避免談激素色變而拒絕使用激素。①安全使用激素：有病還是要去正規醫院，接受正規治療。只有在利大於弊而沒有其他更好辦法並且必須使用的的情況下才會使用激素。一旦使用，就要按治療原則使用，不可擅自停葯，疾病複發後再次使用激素將得不償失；②理性應對發燒：一般低於38℃的發燒不需要急於退燒，要首先查明病因，再針對性治療；否則一味急於退燒的心理，促使醫生輕易使用激素；③警惕假藥、神葯：食品、保健品、藥品是有區別的。有些中成藥或者「丸藥」、保健品，裡邊可能會有西藥甚至激素的成分，值得注意。

如何正確使用激素才能避免不良後果的產生呢？

1.品種選擇：各種糖皮質激素的藥效學和人體葯代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同，因此各有不同的臨床適應證，應根據不同疾病和各種糖皮質激素的特點正確選用糖皮質激素品種。

2.給藥劑量：生理劑量和藥理劑量的糖皮質激素具有不同的作用，應按不同治療目的選擇劑量。一般認為給藥劑量（以潑尼松為例）可分為以下幾種情況：（1）長期服用維持劑量：2.5~15.0 mg/d；（2）小劑量：-1·d-1；（3）中等劑量：0.5~1.0 mg·kg-1·d-1；（4）大劑量：大於1.0 mg·kg-1·d-1；（5）衝擊劑量：（以甲潑尼龍為例）7.5~30.0 mg·kg-1·d-1。

3.療程：不同的疾病糖皮質激素療程不同,一般可分為以下幾種情況：

（1）衝擊治療：療程多小於5天。適用於危重症病人的搶救，如暴髮型感染、過敏性休克、嚴重哮喘持續狀態、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重症大皰性皮膚病、重症葯疹、急進性腎炎等。衝擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停葯，若無效大部分情況下不可在短時間內重複衝擊治療。

（2）短程治療：療程小於1個月，包括應激性治療。適用於感染或變態反應類疾病，如結核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應等。短程治療須配合其他有效治療措施，停葯時需逐漸減量至停葯。

（3）中程治療：療程3個月以內。適用於病程較長且多器官受累性疾病,如風濕熱等。生效後減至維持劑量，停葯時需要逐漸遞減。

（4）長程治療：療程大於3個月。適用於器官移植後排斥反應的預防和治療及反覆發作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統性血管炎、結節病、大皰性皮膚病等。維持治療可採用每日或隔日給葯，停葯前亦應逐步過渡到隔日療法後逐漸停葯。

（5）終身替代治療：適用於原發性或繼發性慢性腎上腺皮質功能減退症，並於各種應激情況下適當增加劑量。

4.給葯途徑：包括口服、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身用藥，以及吸入、局部注射、點滴和塗抹等局部用藥。

同時要嚴格掌握適應症、避免濫用激素；要加強綜合治療、合理使用激素；要監測不良反應、安全使用激素；避免停葯反應和反跳現象。

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