Science子刊：超級T細胞受體有助殺死遭受HIV感染的細胞

根據世界衛生組織（WHO）的統計數據，2016年有3670萬人感染上HIV，100萬人死於HIV感染導致的艾滋病（AIDS），1950萬感染上HIV的人接受抗逆轉錄病毒藥物治療（ART）。

雖然對HIV感染的治療意味著這種疾病在很大程度上不再是致命性的，但是世界仍缺乏能夠根除全球範圍內具有不同遺傳背景的人群體內的HIV病毒的療法。

在一項新的研究中，來自澳大利亞莫納什大學和法國巴斯德研究所的研究人員發現免疫細胞表面上的一組獨特的「超級」受體能夠殺死遺傳多樣性的人群體內的HIV，這就使得它們稱為免疫療法的一種潛在候選物。相關研究結果發表在2018年6月8日的Science Immunology期刊上，論文標題為「CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers」。

圖片來自Luismmolina/iStock。

莫納什大學生物醫學發現研究所的Stephanie Gras副教授及其團隊與來自巴斯德研究所的同事們研究了15名獨特的HIV感染者（參加了ANRS CO21 CODEX隊列研究）：這些感染者具有抵抗艾滋病進展的免疫系統。這些罕見的被稱作HIV控制者的患者可能具有治癒這種疾病的線索。

當遭受HIV感染時，作為我們的保護性免疫系統的一個重要部分，CD4 T細胞能夠被耗盡並且在數量上急劇下降，而且隨著疾病進展到艾滋病，這會導致免疫系統變弱。即便利用ART治療控制這種疾病，這些CD4 T細胞仍然保持在較低的水平。當前，全球一半以上的HIV感染者接受ART治療。ART降低了死亡風險，但並不能夠根除這種病毒。

Gras和她的同事們發現這些HIV控制者能夠保持CD4 T細胞在較高的水平，能夠檢測微量的HIV病毒並作出反應，因而代表著研究它們在HIV感染中的潛在作用的一個巨大機會。

Gras說，「我們發現在HIV控制者中，這些CD4 T細胞（通常被視為破壞被感染細胞的殺傷性CD8 T細胞的輔助細胞）本身就能夠轉化為殺傷性CD4 T細胞。這些殺傷性CD4 T細胞因在它們的表面上表達『超級』T細胞受體而能夠識別極低數量的HIV。重要的是，當我們研究這些受體時，我們發現多名HIV控制者體內都存在相同的超級受體。」

論文共同作者、莫納什大學生物醫學發現研究所的Carine Farenc博士說，「在不同的感染者體內發現完全相同的T細胞受體的可能性是非常低的，這就像彩票中獎那樣。這意味著這些相同的T細胞受體可能在控制HIV感染中發揮著作用。」

T細胞受體識別結合到被稱作人白細胞抗原（HLA）的特定分子上的病毒或細菌片段。HLA分子就像是指紋圖譜那樣：每個人都具有特定的HLA分子組合，這有助於免疫系統識別細菌和病毒等外來入侵者。

Gras和她的同事們利用澳大利亞同步加速器（一台巨大的顯微鏡，具有足球場的大小）研究與HIV抗原結合在一起的超級T細胞受體的結合行為。這揭示出這些殺傷性CD4 T細胞的另一個不同尋常的特徵：它們能夠識別遺傳多樣性（即具有不同的HLA分子）的人群體內的HIV片段。

根據Gras的說法，他們發現這些殺傷性CD4 T細胞能夠結合到全球四分之一人口都具有的HLA分子上，而且隨著研究繼續開展，這一數字有可能會增加。

參考資料：

Moran Galperin1,*, Carine Farenc2,*, Madhura Mukhopadhyay et al. CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers. Science Immunology, 08 Jun 2018, 3(24):eaat0687, doi:10.1126/sciimmunol.aat0687

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