前列腺癌新致癌基因的研究取得進展

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，也是導致癌症患者死亡的主要原因之一。全世界每年有超過110萬的新增前列腺癌患者，有超過25萬人因前列腺癌而死亡。我國前列腺癌的發病率遠低於西方國家，但由於生活方式西化、人口老齡化等原因，近年來前列腺癌的發病率呈逐年上升的態勢。

中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所醫學檢驗技術研究室高山、楊曉輝等人的研究發現了一種新的可能作為前列腺癌診斷和治療靶標的基因，科研人員將其命名為PCSEAT。PCSEAT在前列腺癌組織中的表達顯著升高，以PCSEAT的表達作為區分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的特異性和敏感性，並顯示出了相當大的預測意義。

增加PCSEAT可以促進人前列腺癌細胞系的增殖、遷移能力，而抑制PCSEAT的效果正相反。研究者發現PCSEAT可以通過競爭結合microRNA(微小RNA) miR-143-3P和miR-24-2-5P，正向調控靶基因EZH2的表達，進而調控相關表型。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，其突變和高表達存在於多種惡性腫瘤中，並且與多種人類癌症的不良預後相關，它可能廣泛參與癌症的發展和進展。因此，EZH2一直被認為是癌症的相關治療靶點。此外，該研究也證明了抑制PCSEAT可以增強前列腺癌細胞對EZH2抑製劑的抗性，並且PCSEAT能經由外泌體分泌至細胞外，並被臨近受體細胞吸收，進而促進相應受體細胞的增殖、遷移能力。

該研究工作的意義不僅僅在於發現了一種潛在的可用於前列腺癌診斷、治療的生物標誌物，並揭示了一個促進腫瘤發生的基因的相關功能。更重要的是，該研究工作第一次揭示了PCSEAT的相關作用機制，並驗證了PCSEAT作為EZH2抑製劑的生物標誌物、作為前列腺癌中外泌體給葯的生物標誌物的可能性。相關成果發表在BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS上。

此外，相關成果已申請專利：人前列腺癌早期診斷用長鏈非編碼RNA序列及其應用。專利申請號：201710992491.6，目前已申請公布。

基於PCSEAT的表達作為區分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的特異性和敏感性，該項專利具有非常高的應用前景，其應用能顯著提高前列腺癌診斷的精準度，降低前列腺癌患者診治費用。

該研究工作獲得了中科院百人計劃、中科院前沿科學重點研究項目、國家重點研發計劃和國家自然基金的資助。

論文信息：Xiaohui Yang, Liang Wang, Rong Li, Yuhui Zhao, Yinmin Gu, Siying Liu, Tianyou Cheng, Kuohsiang Huang, Yi Yuan, Dalong Song, Shan Gao*.The long non-coding RNA PCSEAT exhibits an oncogenic property in prostate cancer and functions as a competing endogenous RNA that associates with EZH2, May.4, 2018 (Published online).

圖1 ROC曲線評估以PCSEAT的表達作為區分正常組織與前列腺癌組織的方法：以PCSEAT的表達作為區分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法顯示出了相當大的預測意義，其線下面積（area under the curve ，AUC)）達到了0.950。

圖2 CTG實驗檢測GSK343處理對敲低PCSEAT後的PC3細胞的增殖能力的影響：與對照組細胞相比，敲低PCSEAT會導致前列腺癌細胞PC3對EZH2抑製劑GSK343的抗性增強，這表明PCSEAT的表達可以作為臨床上檢測EZH2抑製劑效應的生物標誌物。

圖3 PCSEAT促進前列腺癌細胞增殖、遷移的分子機理：PCSEAT可以通過競爭結合miR-143-3P和miR-24-2-5P，正向調控靶基因EZH2的表達，進而促進癌細胞增殖、遷移；其還可以通過外泌體分泌至胞外，並被臨近受體細胞攝取，從而促進相應細胞的增殖和遷移。

來源：中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所

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