腫瘤君聞風喪膽！免疫治療新葯恢復自身T細胞殺傷力，完全可以消滅癌細胞

癌症肆虐，人人談「癌」色變。癌細胞如何在人體內不停的生長蔓延？而目前的放療化療既殺癌細胞又殺正常人體細胞，結果是殺敵一千自損八百。其實，人體自身就有可以殺滅癌細胞的殺傷性T細胞。醫學家已經發現了可以讓自體T細胞殺滅癌細胞的藥物。此話還得先從癌細胞是如何逃脫自體T細胞追殺開始……

前言

首先說的是人體免疫系統的淋巴細胞。人體有免疫監視系統，淋巴細胞晝夜不停的在監視人體內的各種異常細胞，發現並清除這些異常細胞。當然人體還有免疫負信號系統，用來阻止淋巴細胞過分強大而殺傷自身的正常細胞。這種負調節信號代號是PD-1、CTLA-4。狡猾的腫瘤君正是利用了人體的這種調節系統，成功的蒙蔽了T淋巴細胞的追殺，在人體內肆意為虐！

當淋巴細胞遇到癌細胞後，癌細胞表面的PD-L1配體與淋巴細胞上的PD-1受體結合，淋巴細胞就喪失了一切殺傷力，任由癌細胞肆虐蔓延！如此以後，人體免疫系統的殺傷性淋巴細胞就對偽裝的癌細胞視而不見了。

GIF

令腫瘤君聞風喪膽的事情終於來了！

科學家終於發明了這樣的一種「抗癌神葯」！這類葯的名字就是「免疫檢查點抑製劑」。這種神葯阻止了受體和配體的結合，恢復了淋巴細胞的殺傷力，讓癌細胞在免疫系統里暴露無遺！免疫療法確是一把絕佳利刃，可痛快利落的將腫瘤細胞斬於馬下。而PD-1抗體和CTLA-4抗體這兩個衝鋒大將當仁不讓的奔走在最前線，讓腫瘤細胞聞之喪膽，丟盔棄甲。

以PD-1為例，當細胞毒T細胞上的PD-1分子與抗體結合時，免疫細胞能識別腫瘤細胞，從而對其進行殺傷。

抗CTLA-4和抗PD-1治療過程中觸發不同的細胞機制。其中，除了CD8+T細胞外，CTLA-4抗體療法還擴大了CD4+效應T細胞的數量。另外，PD-1+ CD8 T細胞呈現出了耗竭型表型(exhausted-like phenotype)，其表面存在著其他免疫檢查點等一些「失活」的標記。但是這些細胞本身卻未必一定是失活的，還可能仍然具有顯著的功能活性。

換言之，儘管PD-1抗體可加強此類細胞的抑瘤作用，但是它們仍然保持細胞耗竭表型。這也表明了當PD-1抗體被撤回時它們會失去作用，因而PD-1抗體治療需要長時間給葯，這也就是為什麼CTLA-4抗體只需要用四次，而PD-1抗體目前根本沒有停葯標準。

由此可見，這兩種免疫療法的作用機制並不重疊，PD-1抗體療法主要會觸發線粒體氧化磷酸化途徑，而CTLA-4抗體療法卻能觸發胞內大多數信號途徑，其中還包括細胞周期調控途徑。這就為什麼它們聯合治療要比單葯治療更有效的原因。

美國已上市的藥物

2011年4月，美國FDA批准CTLA-4特異性抗體Ipilimumab治療晚期黑色素瘤，Ipilimumab成為第一個上市的免疫檢查點抑製劑。

2014年，日本和美國相繼批准PD-1特異性抗體Nivolumab和Pembrolizumab上市。

2016年6月，美國批准PD-L1特異性抗體Atezolizumab上市。

2017年美國還批准PD-L1抗體Avelumab和Durvalumab上市。【Ipilimumab伊普利姆瑪/伊匹單抗】

【Opdivo/nivolumab納武單抗】

【Keytruda/pembrolizumab派姆單抗/帕博利朱單抗】

【Tecentriq/atezolizumab阿特朱單抗】

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！