《Nature》：突破！單克隆抗體或有望治療冠心病！

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加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員發現，抗氧化磷脂（OxPL）抗體通過與細胞表的氧化磷脂（OxPL）結合，不僅可以阻斷小鼠體內的炎症反應， 即使在高脂飲食中，抗體還能保護小鼠免受動脈斑塊形成，動脈硬化和肝臟疾病的侵襲，並延長其壽命。這篇文章發表於近日的《Nature》雜誌。

動脈粥樣硬化是心肌梗死和腦梗死的核心發生機制。科研人員對其的研究已經持續數十年。其演變學說以當前的脂質侵潤學說認可度最廣。

動脈粥樣硬化如何形成的？

當人或動物在高脂飲食等應激刺激下，大量脂質沉積於血管的內皮下層，這其中大部分脂質為低密度脂蛋白（LDL）。這些低密度脂蛋白就是心肌梗死和腦梗死的罪魁禍首！市面上用於降低血脂的他汀類藥物實質主要是降低血液當中的低密度脂蛋白。

目前最新的臨床指南指出，動脈粥樣硬化患者的低密度脂蛋白水平應該降低至1.8mmol/L以下或者降低至之下的50%以下，這充分說明了低密度脂蛋白在動脈粥樣硬化進展的關鍵作用！

氧化磷脂與抗氧化磷脂抗體

氧化磷脂（OxPL）表達在低密度脂蛋白、凋亡的細胞表面以及泡沫細胞分泌的大量細胞因子表面，同時能夠介導巨噬細胞和血管平滑肌細胞對低密度脂蛋的識別。簡單點說，如果能夠減少氧化磷脂，就可以降低低密度脂蛋白的有害作用。

研究人員提取的抗氧化磷脂抗體能夠識別氧化低密度脂蛋白、凋亡細胞表面的氧化磷脂，但並不能識別磷脂的非氧化型。在此後的研究中，科研人員發現抗氧化磷脂抗體能夠阻斷巨噬細胞對於氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的識別，降低血管內皮的炎性反應。

抗Ox-PL抗體與轉基因小鼠

為了研究氧化磷脂與動脈粥樣硬化的分子生物學機制，科研人員利用轉基因技術將抗氧化磷脂抗體（E06）的基因轉入小鼠體內，構建了一種體內血漿表達高濃度抗氧化磷脂抗體的小鼠模型。

通過給與這些轉基因小鼠和普通小鼠高脂飲食，研究人員試圖發現氧化磷脂與動脈粥樣硬化之間的關係。結果顯示，與對照組相比，能夠表達抗氧化磷脂抗體的小鼠罹患動脈粥樣硬化的概率低28%-57%。同時該抗體能夠明顯減少瓣膜鈣化、脂肪肝和肝臟炎症的發生。

（抗氧化磷脂抗體減少瓣膜的鈣化）

（抗氧化磷脂抗體降低肝臟炎症的發生）

目前Wiztum與其團隊正在通過該小鼠模型測試抗磷脂抗體與炎症相關的其他人類疾病，如骨質疏鬆和非酒精性肝炎中的作用。相信在不遠的未來，單克隆抗體能夠被用於治療眾多人類疾病。

參考文獻：

Xuchu Que, Ming-Yow Hung, Calvin Yean,Ayelet Gonen. Oxidized phospholipids are proinflammatory and proatherogenic in hypercholesterolaemic mice.

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