《柳葉刀》這種方法能精準預測哪些結腸癌患者易複發

《柳葉刀》近期發表一篇重要論文報告，歐美醫學科學家團隊證實，免疫學評分，可以更加有效、更精準預測結腸癌的疾病進展風險，免疫學評分提示複發高危患者，術後可輔助強烈治療，可以有更好獲益。

癌症的嚴重性，主要評估指標是參考局部擴散和遠處轉移的範圍。但是，這些指標在評估癌症的侵襲性和治療後複發風險方面，還有待改善。結腸癌尤為如此。

幾十年來, 人們一直認為, 患者體內的抗癌免疫反應是有益的。而近年來的研究發現, 腫瘤內免疫細胞浸潤，可以作為很好的參考指標用於提示結直腸癌的發展規律, 因而被視為潛在的預後指標。

腫瘤內浸潤免疫細胞團中具有提示腫瘤進展預後意義的免疫細胞測定，隨之成為了焦點，測定方法也在不斷優化。免疫學評分測試，屬於這類優化測定方法，其原理是：免疫組化量化測定腫瘤和浸潤邊緣的總 T 細胞（CD3+）和細胞毒性 T 細胞（CD8+）的分布密度，並換算成患者的免疫學評分。

本次《柳葉刀》報告中，基於來自 13 個國家的 2000 多名 I–III 期結腸患者病例數據，證實了免疫學評分檢測的可重複性，及其對於複發時間（主要終點）、無病生存和總生存的預後價值。核心發現如下：

?免疫學評分測試重複性高。基於標準免疫組化法和數字影像分析的免疫學評分，顯示觀察者和中心間的重複性很高（結腸癌 r=0.97；浸潤邊緣 r=0.97；p<0.0001）。

?免疫學評分越高，複發風險越低。在訓練組，高免疫學評分的患者五年複發風險最低（高、中、低免疫學評分組的 5 年複發率分別是 8%、19% 和 32%，高評分與低評分的風險比 [HR]0.20，95% CI 0.10-0.38；p<0.0001）。在兩個驗證組中觀察到一致的結果。

?免疫學評分是腸癌複發的獨立預測因子。分層 Cox 多變數分析中，免疫學評分與複發時間的關係與其他臨床風險因素（年齡、性別、T 分期、N 分期、微衛星不穩定性 MSI 和現有的預後因素）均無關（p<0.0001）。

?免疫學評分的預後價值相對更高。與傳統的 pTN 分期、淋巴血管浸潤、腫瘤分化、MSI 狀態相比，免疫學評分具有相對更高的預後值。

?免疫學評分可進一步提升預後評估。在傳統的 TNM 分期基礎上，結合免疫學評分，將可進一步改善腫瘤預後評估。

研究者認為，這些發現表明, 免疫學評分為結腸癌患者複發風險評估提供了準確可靠指標，可作為癌症分類的一個新的組成參數，基於免疫學評分的複發風險分類，可用來改善個體化治療策略，特別是可指導調整化療。

《柳葉刀》這次報告，也引發了醫療健康行業內的廣泛關注。一時間，免疫學評分可評估結腸癌複發風險，成為了微博大 V 們的熱門話題。

圖片來源：微博截圖

免疫檢查點抑製劑免疫療法，例如 CTLA4、PD-1/PD-L1 抑製劑，已經掀啟了腫瘤免疫學治療變革。這類療法療效預測標誌物，常用的有微衛星不穩定性高 (MSI-H) 。結直腸癌 MSI- H 往往提示有潛在的腫瘤新抗原負荷，可能意味著腫瘤潛在免疫原性高，更容易激發抗癌免疫應答。腫瘤因素和免疫因子的綜合檢測分析 (例如：腫瘤免疫原性和腫瘤微環境分類)，可能代表了一種新的癌症分類系統。

本次《柳葉刀》報告，提供了標準化的可靠的免疫學評分檢測方法，有利於建立這類新穎的癌症分類系統。

針對這項研究成果，《柳葉刀》專門配發評論中指出，免疫學評分，代表著實體瘤免疫應答評估領域的重要進步。一旦其臨床實用性和成本效益獲得證實，免疫學評分將會很快廣泛推向臨床，這將有利於開展更大規模人群檢測，更好指導個體化精準抗癌。免疫學評分作為對腫瘤免疫應答性的分析，將可能變革臨床研究設計思路，最終將有助於提升全球癌症防控水平。

參考文獻：

[1] International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study

[2] Immunoscore: A test to improve the care and treatment of colon cancer

[3] Immunoscore for (colorectal) cancer precision medicine

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