由一個案例談談D-Dimer的假陽性問題

案列：門診患者，女，66歲，於2017年9月7日因短暫性腦缺血發作來我院神經科就診，有動脈粥樣硬化病史，在本實驗室進行凝血四項+D-Dimer檢測，檢測結果PT 10.5,APTT 31.3，TT 18.5,Fbg 4.07, D－Dimer 93.51mg/L（希森美康CS5100）；查看歷史該病人8月17日檢測D-D二聚體為69.51（D－Dimer參考區間0-0.55）。兩次結果凝血四項均正常。為什麼唯獨D二聚體高出正常這麼多呢？

我們首先重新核對樣本標籤，觀察樣本外觀未見異常，經詢問該患者采血過程順利。然後，我們回顧了當天D－Dimer室內質量控制，本實驗室每天開機做3個水平的室內質控，質控結果在靶值附近，近期D－Dimer質控數據無漂移現象，精密度好，說明檢測系統正常。

其次，我們想到了分析患者病情，該患者年齡較大，且基礎疾病與D－Dimer結果有一定相關性。動脈粥樣硬化是導致短暫性腦缺血發作的一個最為常見的原因，而動脈粥樣硬化是由於炎症過程所導致，炎症反應是目前發現的導致斑塊破裂及不穩定的一個主要原因，斑塊發生破裂可以使血管內皮受到一定程度的損傷，驅動凝血、纖溶途徑，對血栓形成起到積極促進作用，纖溶活性明顯增高，所以患者的基礎疾病可以導致D－Dimer增高。但經詢問該患者未進行溶栓治療，且其相關疾病處於非急性期，D－Dimer結果不應出現如此的高水平。於是，給該病人加做FDP，結果3.56,由於D-D二聚體檢測受許多因素影響，所以我們懷疑D-D二聚體 93.51可能為假陽性結果。

如何證實該結果是假陽性結果呢？

我們首先採用沃芬TOP700全自動血凝儀對該患者進行D-Dimer檢測，檢測結果為8.0（經過稀釋後）。把標本送外院用思塔高凝血儀檢測D-Dimer結果為0.53。然後，我們在希森美康CS5100上對該標本進行倍比稀釋，D-Dimer最低結果為11.20，說明稀釋降低了干擾物質的影響（表1）。以上實驗都證實了D-Dimer 93.51的檢測結果為假陽性。

這個案例的啟示：

我們知道，D-Dimer臨床上主要用於排除深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE），在彌散性血管內凝血（DIC）早期診斷、體內高凝狀態的判斷，手術前後血栓和出血監控、孕期產後的監控以及對溶栓治療用藥指導上。值得注意的是，D－Dimer是一個高敏感度、低特異度、高陰性預測值、低陽性預測值的指標，D-Dimer的升高並不具有特異性，且受多個影響因素的干擾，這就要求臨床要特別關注D－Dimer的假陽性結果。

那麼對於D－Dimer的假陽性結果，我們應該注意些什麼呢？

第一、結合臨床：由於年齡增長、疾病（如腫瘤及自身免疫性疾病等）、藥物（如氯沙坦等）、懷孕、感染、脂血、纖維蛋白原過高都會使D－Dimer增高，所以對檢驗結果要結合患者臨床一般資料、癥狀、體征、疾病、 用藥、驗前概率（pretest probility，PTP）等進行綜合的判斷和分析。

第二、排除干擾：D-Dimer的檢測受血漿中多種干擾素影響，例如類風濕因子、肝素、血脂、血紅蛋白、類風濕因子、雌激素、某些腫瘤標誌物等。其中，類風濕因子是影響D-Dimer檢測最常見因素。

第三、實驗驗證：懷疑D-Dimer檢測假陽性時，我們可以通過幾種方法進行驗證：

1.由於干擾物質與D-Dimer的濃度不會相同，所以可以通過樣本稀釋的方法來判斷D-Dimer檢測的假陽性結果。

2.由於不同廠家檢測D二聚體採用方法、試劑不同，干擾因素和干擾程度不一致，所以可以通過採用不同檢測體系複檢的方法來判斷D-Dimer檢測的假陽性結果。

3.可以加做FDP，由於D-Dimer只是FDP的一部分，而且FDP檢測假陽性較為少見，可以結合FDP和D-Dimer的結果初步判斷D-Dimer檢測的假陽性結果。

來源：檢驗科

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