抑鬱症新葯研發的最新進展

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抑鬱症（Depression）是一種以顯著持久的心境低落為主要臨床特徵的最常見精神疾病，嚴重影響身心健康，會給患者本人及其家庭帶來極大的痛苦。最糟糕的是，抑鬱症可能會導致自殺。據WHO統計，全球抑鬱症患者多達3.5億人，預計2020年將成為全球第二大疾病，每年因抑鬱症自殺的死亡人數高達100萬。我國是抑鬱症大國，患者人數已達9000萬，就醫率卻不足10%。我國每年大約有28萬人自殺，其中大部分人診斷為抑鬱症。

目前，市面上主要有2大類抗抑鬱葯，一類是選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs），如百憂解（Prozac）和左洛復（Zoloft），另一類是5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRIs），如倍思樂（Pristiq）和速悅（Efexor）。但仍有相當一部分患者對這兩類藥物的反應不佳，因此醫藥行業仍在繼續致力於開發更好的替代性抗抑鬱療法。Biospace網站盤點了近期抑鬱症新葯研發方面的進展：

1、AV-101

AV-101由VistaGen公司研製，該葯是一種口服NMDA受體甘氨酸結合位點拮抗劑，是治療抑鬱症的新一代實驗性藥物。

今年4月5日，VistaGen公司宣布啟動一項大型II期臨床研究ELEVATE，評估AV-101作為一種輔助藥物，用於對目前已上市抗抑鬱葯反應不足的重度抑鬱症（MDD）患者，該研究預計將在明年初獲得數據。

AV-101具有一種新穎的作用機制，與目前市面上FDA批准的抗抑鬱葯截然不同。AV101靶向谷氨酸，這是大腦中最常見的神經遞質。與靜脈注射氯胺酮相似，AV-101可抑制NMDA受體活性，有望實現氯胺酮樣的抗抑鬱效果，但是該葯通過口服給葯，沒有氯胺酮的副作用和安全問題。

2、ALKS 5461

該葯是Alkermes公司的一款每日一次的口服藥物，目前正開發作為輔助治療藥物，用於對標準抗抑鬱療法反應不足的MDD患者。臨床試驗表明，該葯每日口服一次不會引起成癮。之前，FDA已授予該葯快速通道地位。4月16日，FDA受理了該葯的新葯申請，預計將在2019年1月31日作出審查決定。

ALKS5461由固定劑量的丁丙諾啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁丙諾啡是一種μ-阿片受體部分激動劑和功能性k-阿片受體拮抗劑，具有成癮風險；samidorphan則是一種新型選擇性強效μ-阿片受體拮抗劑，可以抵消丁丙諾啡的激動劑功能，使其只剩下k-阿片受體拮抗劑功能。將這2種藥物進行組合，將創造出一種新的功能性k-阿片受體拮抗劑。

ALKS5461旨在重新平衡抑鬱症患者大腦的功能失調，該葯具有一種新穎的作用機制，如果獲批，將成為新一類的抗抑鬱藥物，即大腦內源性阿片系統調製劑。大腦阿片系統是人類情感和情緒的一個關鍵調節系統。

3、SAGE-547

該葯是由SAGE Therapeutics公司研製的一款靜脈注射配方的別孕烯醇酮（brexanolone），目前正開發用於產後抑鬱症（PPD）的治療。今年5月30日，SAGE公司宣布美國FDA已受理SAGE-547的新葯申請並授予了優先審查資格，預計將在2018年12月19日之前做出決定。如果獲批，SAGE-547將改變PPD的臨床治療模式。

brexanolone是一種可同時作用於突觸和突觸外GABAA受體的變構調節劑。神經遞質受體活動的變構調節能產生各種不同程度的所期望的活動，而不是完全激活或完全抑制。在美國，FDA已授予SAGE-547突破性藥物資格；在歐盟，EMA也已授予優先藥物資格。

PPD是一種常見的分娩併發症，是孕產婦產後自殺的首要原因，可能給患者本人及家庭帶來災難性的後果。目前，還沒有批准治療PPD的藥物，該領域存在著顯著未滿足的醫療需求。

4、esketamine

該葯是由強生研製的一種NMDA受體非競爭性拮抗劑，是氯胺酮的鏡像異構體，具有全新的藥物作用機理，不同於目前市面上的其他抑鬱症療法。之前，FDA已授予esketamine 兩項突破性藥物資格，分別為治療耐藥性抑鬱症和即將發生自殺風險的重度抑鬱症。

目前，強生正在開發esketamine鼻內噴劑，治療難治性抑鬱症。本月1號，強生在美國臨床精神藥理學學會（ASCP）年會上公布了esketamine兩個長期III期臨床研究的積極數據。安全性結果與先前的II期和III期臨床研究一致，最常見的不良反應為金屬味覺、眩暈、解離、嗜睡、頭暈、頭痛、噁心、視力模糊和觸覺或感覺減弱。大多數不良事件出現在給葯的第一天，通常可在當天解決。

強生預計在今年下半年提交esketamine的上市申請，如果獲批，將成為50年來治療難治性抑鬱症的第一個新的藥物治療方法，屬於一類新的靶向NMDA受體的抗抑鬱葯。

5、AKL-T03

這是一款數字療法，由Akili Interactive公司開發，這是一種與眾不同的抗抑鬱治療方法。Akili是一家處方數字醫學公司，旨在將科學和臨床嚴謹性與科技行業的創造力結合在一起，重塑醫學。該公司正在率先開展可直接治療的數字療法，不是通過藥物，而是通過高質量的動作視頻遊戲體驗來治療某些疾病。

Akili公司的先導產品是AKL-T01，開發用於注意缺陷多動障礙（ADHD）兒童。在臨床研究中，該梳理療法可改善ADHD兒童的注意力、壓抑和工作記憶。

今年5月9日，該公司成功完成C輪5500萬美元的融資。此次募集的資金將用於推動AKL-T01的監管審查及其他管線產品在抑鬱症及多發性硬化症方面的臨床註冊，包括AKL-T03，目前該數字療法正處於II期臨床，用於治療抑鬱症成人患者的認知功能障礙。Akili公司預計在今年晚些時候公布該研究的數據。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章、圖片參考來源：Recent Industry Movement Focuses on Depression Treatments

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