精英控制者研究打開「功能性治癒」之窗

原標題：精英控制者助力功能性治癒

原作者：Clara Rodríguez Fernández

發表時間：08/06/2018

在研究HIV精英控制者（不需要治療，自身可控制病毒的HIV感染患者）的過程中，科學家發現了可能成為HIV感染功能性治癒方法。精英控制者人數少於0.5％，他們不需要抗逆轉錄病毒療法來控制艾滋病進程。

來自法國，義大利，英國和澳大利亞的研究人員已經確定了一種可以轉移到艾滋病毒陽性人群的分子，以幫助他們的免疫系統找到並摧毀艾滋病毒感染的細胞。他們的研究今天在《科學免疫學》雜誌上發表。

精英控制者的啟發

該分子已通過研究艾滋病控制者進行鑒定：HIV陽性個體的免疫系統自然對HIV病毒產生強烈反應。

研究人員正在專門研究稱為CD4 + T細胞的免疫細胞，這些細胞在HIV精英控制者體內的免疫應答中的作用尚不清楚。 「我們觀察到CD4 + T細胞反應在HIV精英控制者中具有高敏感性，這意味著這些患者的CD4 + T細胞可以識別微量的病毒抗原，」巴黎巴斯德研究所研究員Lisa Chakrabati說，的研究。

她和研究團隊發現這種反應是由CD4 + T細胞表面上的T細胞受體（TCR）驅動的，T細胞受體與包裹HIV病毒的衣殼蛋白結合，稱為Gag。 Chakrabati說：「我們發現這種T細胞受體與Gag肽具有非常高的親和力。」Chakrabati說。

在8名精英控制者中，科學家發現了其中6種艾滋病毒蛋白質相同的T細胞受體，這是顯著的，因為每個人都有大約2000萬種不同的T細胞受體，而且兩個人之間很少相同。

研究人員認為，這種T細胞受體可以轉移到感染者的T細胞，以幫助他們像精英控制者一樣對抗病毒。他們已經表明，基因改造健康捐助者的T細胞，可殺死培養皿中的HIV感染細胞。下一步將是測試這些結果是否也可以在用模型人類免疫系統移植的小鼠中觀察到。

Chakrabati說：「如果我們在動物模型中獲得概念證明，我們的目標就是開發可以使HIV感染患者受益的T細胞受體免疫療法。 「這個想法具體的操作是：收集患者T細胞，將T細胞受體轉移到這些T細胞上，並將T細胞再灌注給患者。」

基於T細胞受體的免疫療法已成為與癌症作鬥爭的流行實驗方法，其在HIV中的應用並不是一個新想法。在英國，生物技術公司Immunocore也表明它的T細胞受體可以殺死實驗室中感染HIV的細胞，其研究由比爾蓋茨投資。

希望與挑戰

在此之前，使用T細胞受體開發免疫療法的一個問題是，當它通過免疫細胞表面上的特定HLA分子（人類淋巴細胞抗原）呈遞時，這些分子通常只識別抗原。每個人都有一組不同的HLA分子，這意味著一個TCR只適用於那些具有特定HLA目標的人。

然而，新研究中發現的T細胞受體具有能夠與多種類型的HLA分子中的病毒抗原結合的罕見特徵。 「這裡研究的T細胞受體能夠識別涵蓋約25％人口的五種不同的HLA分子。我們現在正在擴展我們的研究，以確定這些T細胞受體能識別多少HLA分子，「澳大利亞莫納什大學研究人員Stephanie Gras說。

雖然它仍處於早期階段，但該研究表明，這一研發具有替代抗逆轉錄病毒療法的潛力，終生的抗逆轉錄治療是昂貴的並且可能長期帶來嚴重的副作用。「目標是建立一種」功能性治癒「狀態，以避免終身抗逆轉錄病毒治療的需要。它還可以幫助控制上藥患者體內的慢性炎症，「Chakrabati說。

功能性治癒，即一種能夠消除艾滋病癥狀（儘管沒有完全消除病毒）的治療，目前是艾滋病毒研究領域最宏偉的目標。全世界科學家的努力正在使我們更加接近第一次功能性治癒的那一天。一些可能會比人們想像的更早發生的事情。

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