研究發現轉錄因子 RUNX1 可調控腎小管上皮間充質轉化

5 月 11 日，國際學術期刊 EBioMedicine 在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所王紅艷研究組最新成果：Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) promotes TGF-β-induced renal tubular epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and renal fibrosis through the PI3K subunit p110δ。該研究發現關鍵分子 RUNX1 通過促進 PI3K 亞基 p110δ的表達，激活 AKT，促進 TGF-β介導的腎小管上皮細胞 EMT 和腎纖維化的發生髮展。

EMT 是促進腎纖維化發生和發展的重要機制，而腎纖維化是多種腎臟疾病共有的終末病變之一。尋找能夠調控腎小管上皮細胞 EMT 的關鍵分子，對於阻斷腎纖維化至關重要。

轉錄因子 RUNX1 是血系分化發育的關鍵轉錄因子，2016 年王紅艷研究組發現 RUNX1 能調控巨噬細胞 Toll 樣受體 -4（TLR4）介導的炎症反應，利用 RUNX1 的抑制子顯著阻斷細菌脂多糖 LPS 誘導的內毒素休克（J Biol Chem.2016;291: 22011-22020）。近年來，RUNX1 在非免疫細胞中的作用逐漸受到大家關注。在王紅艷和上海交通大學附屬瑞金醫院教授周同的共同指導下，碩士生羅茂財等發現在腎纖維化病變組織中，RUNX1 表達水平升高，進一步研究證實 TGF-β-SMAD3 能促進 RUNX1 表達；在腎小管上皮細胞特異性敲除 Runx1 可阻止 TGF-β誘導的腎小管上皮細胞 EMT，並降低單側輸尿管結紮或者葉酸誘導的腎纖維化，緩解腎臟炎症和提高腎功能；相應的分子機制主要由 RUNX1 作為轉錄因子，促進腎小管上皮細胞表達 PI3K 亞基 p110δ，增強 AKT 活性，進而促進腎小管上皮細胞 EMT 和腎纖維化的發生髮展。該工作首次提出 RUNX1 作為潛在新靶點，為臨床阻斷腎纖維化提供新的治療思路。

該工作得到國家自然科學基金委、中科院先導項目、科技部的資助，並獲得生化與細胞所的動物實驗技術平台、細胞生物學技術平台、分子生物學技術平台的大力支持。

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