單克隆抗體PRO 140到達主要療效終點，本月底將與FDA討論申請產品許可證

在現有的HIV藥物治療方案中加入PRO140SC，即皮下注射單克隆抗體，可以有效地減少以前治療過的HIV患者的病毒載量，這裡提出了一個新的突破性試驗。

一項正在進行的IIb/III療效試驗發現，接受PRO140治療的患者與接受安慰劑治療的患者相比，有0.5 log10或更大的病毒載量減少（分別為64%和23%，P=0.0032），顯著高於接受安慰劑治療的患者的比例。華盛頓特區Amarex臨床研究中心的Kush Dhody和他的同事在ASM微生物年會上對此項數據做出了報告。

具有FDA快速跟蹤狀態的PRO 140是一種與C-C基序趨化因子受體5基因（CCR5）結合的人源化IgG4單克隆抗體，在僅感染CCR5感染類型HIV-1的患者中，這種療法顯示抗病毒效能≥1.65 log10，意思是每周皮下注射治療後病毒載量持續減少了。

和ibalizumab單抗一樣，PRO 140也是一直治療HIV感染的單克隆抗體，這兩種抗體療法最近在先前治療的HIV患者中顯示出了希望。

在會議期間，Dhody告訴MedPage，這個新的選擇對於耐藥性HIV病人特別有用，因為這些病人「構建新療法的選擇有限」。

參加研究的患者必須是先前接受過治療的成人，並且至少有一種抗逆轉錄病毒藥物發生耐葯，並且可選範圍有限，身體感染得是R5向性病毒和病毒載量≥400拷貝/毫升。

總體而言，52名受試者隨機接受皮下注射PRO 140 350mg，並且繼續服用他們現有的ART組合一周，患者平均年齡53歲，幾乎四分之三的是男性，約52％是白人，46％是黑人，艾滋病毒感染平均時間為21年。 在入選本研究前，患者接受了平均數量為11種ART藥物的治療，耐葯率為9。

因為治療的患者HIV-1拷貝數/ml顯著降低（治療意願的P＜0.001），所以達到了主要結果。總體而言，32名患者完成了研究，有17人在進行，3人提前停止了研究。

有32例患者至少有一次不良事件，但沒有因這些不良事件而中斷治療。 目前正在進行一項關於PRO 140的單獨安全性研究，該研究將治療作為單一療法進行檢查，患者停止當前的治療並接受每周一次的補充注射，」Dhody說。

此外，他說，該公司定於本月晚些時候與美國食品和藥物管理局(FDA)召開會議，討論產品許可證申請匯總事宜，並將在會上介紹這項研究和安全數據。在那之後，Dhody說，計劃是確定提交策略。

原 文 出 處

Dhody K, et al "Primary efficacy results of PRO 140 SC in a pivotal phase 2b/3 study in heavily treatment-experienced HIV-1 patients" ASM Microbe 2018; Abstract AAR LB15-SATURDAY.Comment

PRO 140具有某些獨特的屬性，可以區別於其他旨在阻止HIV進入細胞的治療方法：

PRO 140是一種抗體，不是合成藥物，並且沒有明顯的毒性問題。

實驗室研究表明，PRO 140在先前的短期試驗中不誘導抗性病毒的發展。

PRO 140不影響CCR5的正常功能，它僅阻斷HIV需要進入細胞而不影響CCR5正常功能的CCR5的精確位點。

PRO 140是用於HIV治療的最先進的實驗性單克隆抗體之一，已被安慰劑對照和開放標籤FDA批准的臨床試驗用於140多名艾滋病毒感染者。 PRO 140已經成為七項臨床試驗的主題，每項臨床試驗都通過顯著降低或控制人類受試者的HIV病毒載量來展示療效。 FDA已將PRO 140指定為「快速通道」產品候選者。與目前使用的每日藥物治療相比，PRO 140抗體似乎是一種強大的抗病毒藥物，導致潛在的更少的副作用和更少的頻繁給葯需求。

我們認為，PRO 140在治療和預防艾滋病方面可能有一些潛在的作用，包括：

單一或多重耐葯病毒患者

難以堅持每日藥物治療的患者

不能耐受現有療法的患者

器官功能受損的患者，即HCV合併感染

具有複雜伴隨醫療需求的患者

在高風險血清陰性個體中預暴露（PrEP）或暴露後（PEP）預防

艾滋病仍然是一個重要的全球健康問由於世界各地正在開發有限的新葯，CytoDyn公司認為單克隆抗體有望成為市場上用於治療HIV的下一類抗病毒藥物。

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