氣道上皮細胞太「咸」了？原來真有病！

人（不只是女人）是水做的，但絕不是蒸餾水，也不是礦泉水，而是富含電解質、營養物質以及其他物質的複雜液體組成的。

哭過的人知道眼淚是鹹的，流過鼻血的人知道血是鹹的——是的，這些液體裡面都含有鹽。鹽，化學名稱叫氯化鈉，在水裡面就變成了氯離子（Cl-）和鈉離子（Na+），這兩種離子都是人體最主要的離子。

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正常成年人的液體約佔體重的60%，其中細胞外液佔40%，細胞內液佔20%，這意味著你的絕大部分細胞都浸泡在含鹽的液體裡面。但是，細胞內與外的鹽份濃度是不同的，細胞內外都必須保持正常的鹽分濃度才能維持機體的正常運轉。而且細胞遠比想像的聰明，它的表面有一些專門給特定離子通行的通道，以使細胞內外的離子達到平衡。

今天的主角，就是氯離子。

氣道表面細胞的膜上有一個離子通道，叫囊性纖維化跨膜調節蛋白（哎呀，名字太長，我們簡單管它叫CFTR），這個通道的客人主要就是氯離子，細胞內的氯離子可以從這個通道跑到細胞外。這個通道被發現和重視，還得歸功於囊性纖維化（CF）這個疾病。這類病人出生後容易反覆發生肺部感染，之後出現支氣管擴張，後來的研究發現這類病人是因為先天性CFTR發育異常，發育異常意味著功能異常，氯離子不能從這個通道跑到細胞外，那麼細胞內的氯離子肯定就比正常人高。那麼是否意味著，細胞內氯離子升高，是讓患者反覆感染的原因呢？除了CF病人外，其他的慢性氣道炎症病人是否也受到氯離子濃度的影響呢？

沒錯，氯離子竟然真與氣道炎症有關！！！

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鍾南山院士領銜的支擴課題組聯合中山大學生命科學院周文良教授團隊通過嚴密的實驗設計，一步一步證明了這一觀點。他們的這一研究成果發表在國際的權威雜誌《粘膜免疫學》（英文名稱為《Mucosal Immunology》）期刊上。

這裡在南山呼吸網前期接受的基礎上，簡單明了地介紹一下他們的發現和意義。先上圖：

1銅綠假單胞菌或內毒素打開了細胞內炎症開關（專業名叫核因子-κB）。

2. 該炎症開關召集它的手下磷脂酶E4，使磷脂酶E4增多。

3. 磷脂酶E4打壓CFTR通道的看門管家環一磷酸腺苷，導致氯離子的通道不通暢，氯離子在細胞內出不去，細胞內的氯離子濃度升高了（注意，這時細胞變「咸」了）。氯離子滿肚子的火，自然要找地方發泄。

4. 氯離子吵醒它愛睡覺的「遠房親戚」血清皮質激素激酶1。

5. 被擾好夢的血清皮質激素激酶1內心煩悶，找核因子-κB麻煩。

6. 核因子-κB最喜歡熱鬧，叫一堆的炎症因子出來推波助瀾。

只要那兇殘的細菌在搗亂，氯離子被關在細胞內，細胞一旦「咸」了就難以停下它的手，最終鬧出來一堆炎症因子，受傷的是人啊。

好了，故事講完了。

......

等等，還沒完，警察叔叔要過來抓捕搗亂的傢伙。

氯離子被關，於是聰明的醫生想出了辦法：1）讓病人一直堅持地服用含有巰基的化痰葯；2）尋找直接打通CFTR的藥物。

那麼為何這些手段有助於減輕炎症反應呢？

別看小這些不是有臭味（像N-乙醯半胱胺酸）就是有酸味（像羧甲司坦）的藥物，它們能通過調節磷脂酶E4活性從而打開CFTR救火；而直接打通CFTR的藥物就可以直接救火了（目前支擴課題組努力挖掘ing...）。

既然病不是一時半會形成，讓細胞消除「鹹味」就要慢慢來，記得啦，有首歌叫「慢慢來比較快」。藥物維持治療效果才能更有助於平息炎症的叛亂哦。

最後，希望大家一如既往關注支擴課題組的研究~

文章出處

Zhang YL,chen PX,Guan WJ,etal.

Increased intracellular Cl-concentration

promotes ongoing inflammation in airway epithelium.

Mucosal Immunol.

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