對人類使用CRISPR基因編輯存在一個致命問題

你想必聽說過大名鼎鼎的CRISPR-Cas9技術。它頗具前景，有望在醫學、農業等領域掀起一場變革。然而，兩項發表在《Nature Medicine》的新研究表明，它也許會導致腫瘤。

這兩項研究均以p53基因為重點。該基因能夠殺死DNA受損細胞，因此對預防腫瘤具有重要作用。以往研究表明，如果p53基因運作正常，那麼大多數人體腫瘤便無法形成。一些研究人員稱它為「基因組衛士」。然而，該基因也是一道天然防禦機制，能夠抵禦由CRISPR-Cas9技術造成的基因組變化。

科學家利用CRISPR-Cas9技術，剪切和替換某些DNA。此時，p53便會發揮作用，讓經過基因編輯的細胞發生自我毀滅。這使得CRISPR編輯過程沒有實際意義。因此，該技術並不那麼高效。問題在於：當編輯結果得以保留時，就可能意味著該細胞里的p53基因沒有發揮正常功能。而p53基因功能障礙可能是大量癌症的前兆，如卵巢癌、結直腸癌、食道癌等。

因此，科學家在挑選成功修復受損基因(即保留編輯結果)的細胞時，也無意間挑選出了p53功能失常的細胞。如果將這些細胞移植到病人體內，作為遺傳疾病的基因治療，那麼這類細胞可能會引發癌症。因此，以CRISPR為基礎的基因療法存在安全隱患。

別擔心，CRISPR革命遠遠尚未結束。首先，這只是初期研究的初步結果，我們尚不清楚應用於臨床研究的細胞是否果真存在這個問題。其次，這兩項研究僅探究了一種CRISPR編輯類型——通過CRISPR-Cas9，用健康DNA替換致病DNA。雖然Cas9是最著名的CRISPR酶，但它並非唯一的酶。我們不知道其它酶(如Cpf1)是否也會造成同樣問題。另外，我們可以僅僅利用該技術敲除致病基因，而不替換新基因——即便p53功能正常，也依然可以保留這類編輯結果。

兩項研究的作者均承認，他們的研究結果並不意味著CRISPR-Cas9是「邪惡或危險」的，我們只是需要小心謹慎行事。

本文譯自 sciencealert，由譯者 蛋花 基於創作共用協議(BY-NC)發布。
原作者：KRISTIN HOUSER

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