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液體活檢是什麼?乳腺癌患者有必要做CTC嗎?

前段時間,有覓友私信互助君,說想做一個CTC來監測一下腫瘤狀態,那麼問題來了,CTC是什麼?乳腺癌患者有必要做CTC檢測嗎?帶著這些問題,我們來聊聊液體活檢這項高深莫測的技術。

這裡有一個病例,假如乳腺癌早(IA)期,剛完成第五次化療,BRCA1/2基因檢測結果顯示未突變,沒有乳腺癌家族史,患者想知道有必要做CTC嗎?

CTC就是液體活檢嗎?

說到液體活檢,覓友們肯定不陌生,產前無創檢測就是液體活檢的運用,它通過孕婦血液中的胎兒遊離DNA來判斷孩子是否存在基因上的缺陷,比如說唐氏綜合征。

液體活檢在腫瘤領域的運用主要分為「ctDNA(循環腫瘤DNA)」和「CTC(循環腫瘤細胞)」兩種。均是指在隨著血流流動在身體內一些DNA片段,和腫瘤細胞。

ctDNA檢測是通過分析血液循環中的腫瘤突變DNA來判斷患者腫瘤的基因特徵。我們都知道體細胞突變讓正常細胞變成腫瘤,而腫瘤的DNA釋放到血液中,就使血液帶有腫瘤的特徵,所以通過ctDNA的檢測可以了解腫瘤的特徵,進而對腫瘤治療發揮作用。

ctDNA的多種應用

檢測藥物反應:通過ctDNA中腫瘤特異的突變檢測,能夠有效的反應患者治療療效。

檢測耐葯突變:在檢測到藥物響應之後,腫瘤有可能對藥物產生耐葯,ctDNA檢測也可以檢測耐葯突變的產生。

檢測手術的效果:檢測腫瘤是否已經切除乾淨,是否存在殘留組織。檢測不到殘留的術後預後效果較好,可檢測到殘留的術後預後效果較差。

早診:ctDNA可以提前2-6個月發現腫瘤變化,預警腫瘤複發轉移。在轉移的腫瘤比原發的腫瘤可檢測到更多的腫瘤突變,且分期越晚,檢測到的突變率越高。

CTC可檢測腫瘤狀態

CTC是通過檢測血液循環中的腫瘤細胞來獲取病變信息,幫助醫生監測腫瘤的發展來調整治療方案。

由北京大學腫瘤醫院的一項研究結果顯示:CTC水平的HER2檢測與靶向治療用藥相關,根據CTC8號染色體核型或者HER2表達可以檢測胃癌患者化療耐葯以及評估治療療效。

液體活檢最大的優勢在於,它不需要侵入腫瘤組織,僅需要取5ml的血液就可以完成檢測。

作為醫學界的「網紅」,液體活檢一直是大眾熱議的話題,近幾年來頻頻拿獎。

2015 年,在《麻省理工科技評論(MIT Technology Review)》評出的2015年度的十大突破技術中,液體活檢技術赫然在列。

2017年,這項技術又榮登《科學美國人(Scientific American)》所評選的十大新興技術之首。

液體活檢實際能發揮的作用有多大?

作為臨床上的明星技術,液體活檢被寄予很大的厚望,但是以目前的醫學技術水平,它對於腫瘤患者能發揮多大價值呢?

根據2014年約翰霍普金斯大學醫學院的研究,ctDNA可在各類腫瘤患者的血漿或血清中發現,不過隨著腫瘤位置和分期的不同,分析的敏感性也有差異。「75%的晚期胰腺癌、卵巢癌、大腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌等癌症患者中可檢測到ctDNA,不過對於原發性腦癌、腎癌、前列腺癌或甲狀腺癌,檢測率不到50%,」

液體活檢真正要給腫瘤患者帶來實質性的幫助還要攻克幾個難題。以目前的醫學技術,即使檢測出有非常大的患癌可能性,也很難通過CTC來確診是哪種癌症。

而ctDNA最主要的限制在於,它在晚期癌症中含量較高,在早期含量較低,並且不同癌症腫瘤的ctDNA含量相差較大,但是ctDNA的靈敏度要優於CTC。

應用前景廣闊,但是現階段更多處於科研探索階段,液體活檢需要經過大規模的臨床研究驗證,能應用到臨床上必須經過反覆確認,並且是CFDA批准的試劑盒,必須嚴格區分臨床應用和臨床研究,對患者的安全負責。

國內CFDA批准產品

國內除了批准楊森診斷公司(Jassen Diagnostics)的cellSearch外,還有兩家公司通過審批。

但是目前在華的cellSearch遭遇「停產停售」。因為,作為一代技術產品,cellSearch存在低靈敏度、缺乏下游CTC分子特徵檢測以及相對高的生產成本等缺陷。

加上CellSearch不僅抗體捕獲方式局限性大,而且無法實現活細胞捕獲並進行後續基因檢測以及用藥指導等;在實際臨床應用中循環腫瘤細胞也就是CTC總共有15個分型,它只能檢測到其中一個型別,漏檢率也很高。

綜上所述,CTC作為一項醫學新技術,它在臨床上給腫瘤患者的實質性幫助非常有限,而且國內也沒有成熟的乳腺癌患者可使用的CTC產品。在血液檢測中,還是BRCA1/2基因檢測的實質意義更大。


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