吉利德抗病毒藥物的銷售額近年雖然有所下降，但預計在2024年的抗病毒藥物市場仍然可以保持領先地位。根據Evaluate的報告數據分析，吉利德丙型肝炎病毒（HCV）業務的銷售額直線下滑，使得其在抗病毒藥物領域的市場份額將從2017年的55.0%下降到2024年的38.7%。這一下降主要有以下幾方面的因素：由於目前治療方法治癒率屈指可數的HCV市場減少、市場上多個競爭對手的定價限制，GSK研發&銷售的發力、Teva首仿Truvada獲FDA批准上市，憑藉價格優勢勢必覆蓋更多的人群以及2017年5月5日艾伯維丙肝新葯Mavyret獲批上市對HCV市場份額的搶佔，並且Mavyret的治療只需短短的8周的療程。

前有猛虎後有追兵，四面楚歌，吉利德仍然穩坐釣魚台

據Evaluate預測，Mavyret的銷售額將達到29億美元，並將助力艾伯維成為全球十大抗病毒藥物公司中排名第三的公司。然而，因為吉利德抗病毒類藥物的重心越來越偏向於其新穎的艾滋病毒療法，預計其Biktarvy在2024年的銷售額可以達到61億美元，吉利德毫無疑問仍將佔據榜首。不過，吉利德在艾滋病毒領域並不是單槍匹馬，預計葛蘭素史克將在2024年憑藉其抗艾滋病毒的藥品在抗病毒藥物公司中可以名列第二，後勁很足，正在研發的5大抗病毒藥物中就有3個屬於GSK，並且已進入臨床III期的研究。

強者恆強，但局勢也會瞬息萬變

作為加拿大製藥商（Tekmira）和OnCore 生物製藥合併的產物，Arbutus Biopharma以其乙型肝炎產品AB-423打進前10名。日本鹽野義製藥（Shionogi）公司的流感重磅藥物Xofluza在2017年與2016年相比有所下降的預報使得鹽野義掉出前10名。由於日益增加的仿製葯的競爭，羅氏的抗病毒藥物達菲(Tamiflu)和萬賽維(Valcyte)銷量正在下降，儘管降低了羅氏抗病毒藥物的市場預期，但仍然讓羅氏獲得了第10名的位置。一圖可以秒懂全球Top 10的抗病毒藥物公司的市場份額及銷售增長情況，編者就不在此贅述。

圖1 全球銷售、市場份額及其增長情況

（數據來源: Evaluate, May 2018）

表1 2017-2024年度全球十大抗病毒藥物公司及其銷售額

HCV和HIV兩分天下，流感榜上無名

全球重磅抗病毒藥物主要集中分布於HCV和HIV兩大板塊。流感病毒藥物在全球5大排名里目前還榜上無名。是流感市場上藥物儲備不足，可及性缺位還是抗流感病毒藥物價格沒有優勢？

丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要經輸血、針刺、吸毒等傳染傳播，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，會引發肝臟炎症，讓肝臟失去正常功能，可導致肝臟慢性炎症壞死和纖維化或是出現衰竭，部分患者可發展為肝硬化甚至肝癌等嚴重癥狀，導致死亡。未來20年內與HCV感染相關的死亡率將繼續增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。據世界衛生組織統計，全球約有7100萬名丙肝患者，數據觸目驚心。

艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的，艾滋病是一種能攻擊人體免疫系統的重度傳染病。它的最大特點是攻擊人體免疫系統，並將免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，導致人體的免疫系統幾乎完全癱瘓，身處各種疾病的侵襲下，腫瘤等的患病率持續上升，最終導致死亡。目前還沒有能夠徹底治癒艾滋病的藥物，但是現有的藥物已經把艾滋病從一個令人恐懼的病變為可以控制的慢性病。常用的抗HIV藥物由蛋白酶抑製劑、整合酶抑製劑、核苷類反轉錄酶抑製劑、非核苷類反轉錄酶抑製劑、融合進入抑製劑構成。由於HIV病毒極易突變且攻擊人類的免疫系統，治療艾滋病的方法一般是聯合用藥，即把幾種機理不同的藥物混合起來聯合用藥。艾滋病每年造成數百以萬的人員死亡，而且死亡率基本就是100%。截至目前為止，半個世紀的時間，全世界因艾滋病死亡的人數，將近一億人。HIV藥物的市場不用編者大肆渲染。希望更多更有效的藥物問世給眾多患者帶去健康。

下面編者將對大家關注的全球重磅的五大抗病毒藥物列表並簡述。

表2全球2024年五大抗病毒藥物

NO1.Biktarvy

吉利德（Gilead Sciences）的新葯Biktarvy於2018年2月8日正式被美國FDA批准上市。將一種人免疫缺陷病毒類型1(HIV-1)整合酶的鏈轉移抑製劑(INSTI)與經典處方的雙重NRTI骨架藥物一起整合到單片片劑療法中實現三聯療法。Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）與tenofoviralafenamide（25mg）三種成分組成。與Gilead的另一款抗HIV藥物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir這個成分。這是一款全新的無助推（unboosted）整合酶鏈轉移抑製劑（INSTI）。以期改善HIV感染患者的治療，簡化療法，為諸多HIV感染者帶來新的治療方案，作為每日一次的單片片劑療法，治療HIV-1型病毒的感染，控制病情。預計2024年，全球銷售可以達到60億美元。

NO2. Triumeq

Triumeq是由葛蘭素史克GSK和輝瑞Pfizer的合資公司——ViiV醫療保健公司開發的每日服用一次的三合一藥物，該葯基於整合酶抑製劑Tivicay（Dolutegravir）的治療方案，同時還含有兩種核苷類逆轉錄酶抑製劑 Abacavir 和Lamivudine，2014 年8 月 27 日被FDA批准上市。Triumeq在市場上有很強的競爭力：一方面它結合了幾種不同機制的抗HIV藥物的優勢，起到了聯合治療的效果；另一方面它服用方便，很大程度上增加了病人服藥的順應性，更容易被病人接受，減少了病人不能按時按劑量服用帶來的影響。正因為其優良的藥效，該葯在上市一年後就邁入"重磅炸彈"葯的行列，2015年銷售額9.5億美元，2016年達到了23.5億美元，2017年全球營收高達31.7億美元，較2016年增長34.9%，位列全球抗病毒藥物的第二名。按這個銷售勢頭Triumeq勢必是未來5年最暢銷的抗HIV藥物，預計到2024年，可以實現47.3億美元市場份額。市場的擴張，很大程度上是持續需求的驅動。

NO3. Genvoya

吉利德研發的四合一HIV新葯Genvoya（E/C/E/TAF）於2015年11月5日和23日先後分別獲得美國FDA和歐盟的批准上市。Genvoya適用人群為：從未接受過治療的HIV-1成人感染者，12歲及以上體重至少35公斤的HIV-1青少年感染者，以及HIV-1病毒目前被抑制的HIV-1成人感染者。Genvoya（E/C/E/TAF）療效媲美Stribild（E/C/E/TDF），同時能改善腎臟和骨骼參數，安全性更高，適用人群更廣，該葯將成為吉利德HIV專營權中的又一員猛將，也是全球HIV群體的新福音。Genvoya（elvitegravir150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg，E/C/E/TAF）是日服一次的四合一復方單片，該葯由抗病毒藥物elvitegravir(埃替拉韋)、emtricitabine(恩曲他濱)、藥物增效劑cobicistat及tenofoviralafenamide（富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，TAF）組成。吉利德（Gilead）是艾滋病（HIV/AIDS）治療領域的絕對領導者，該公司研發的四合一藥物Stribild（E/C/E/TDF）和Genvoya（E/C/E/TAF）相繼在美歐2大市場上市後，極大地簡化了HIV的治療程序。2017年全球營收高達37.3億美元，較2016年的15億美元增長了148.6%，位列全球抗病毒藥物的第三名。多品種、簡化療法的設計和布局，按這個銷售勢頭吉利德（Gilead）無疑是艾滋病（HIV/AIDS）治療領域的絕對領導者。

NO4. Mavyret

艾伯維（AbbVie）的丙肝新葯Mavyret（glecaprevir/ pibrentasvir）於2017年8月3日被美國FDA以優先審評與突破性療法的認定批准上市，可以治療所有6種亞型的慢性丙肝患者。從病毒本身的基因型來區分，丙肝一共有6種亞型。知道患者患有哪種類型的丙肝，是正確治療的關鍵。Mavyret的上市，也是在消除丙肝的戰役中，新添加的一把全新的武器。它由兩種主要成分組成，一種是glecaprevir（100mg），用於抑制NS3/4A蛋白酶；另一種是pibrentasvir（40mg），抑制NS5A。這款新葯每日只需服用一次，且不需要額外使用利巴韋林（ribavirin），就能起到泛基因型的丙肝治療效果。正如艾伯維的研發執行副總裁兼首席科學官Michael Severino博士所說，「Mavyret讓醫生與患者有了全新的治療方案，它高度有效，有潛力在短短8周之內治癒大部分丙肝患者，而不用考慮病毒的基因型。其一貫的承諾是推進科學，滿足醫療需求，為患者帶來全新的治癒手段。」毋庸置疑在實現承諾的過程中，財富也會緊隨而來。看來製藥人的初衷都不謀而合，希望在多款重磅丙肝新葯的作用下，人類能夠早日消除丙肝這種影響廣泛的疾病。

NO5.Tivicay

Tivicay（dolutegravir）由葛蘭素史克研發銷售，於2013年8月獲美國FDA批准上市，並於2013年10月獲加拿大衛生部批准，是一種人類免疫缺陷病毒類型1(HIV-1)整合酶鏈轉移抑製劑(INSTI)，干擾艾滋病毒繁殖必要的一種酶，與其他抗逆轉錄病毒製劑聯合，每日一次口服給葯，用於既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上體重至少40千克兒童感染者。2017年全球營收18.1億美元，較2016年的12.9億美元增長了40.2%，打進全球抗病毒藥物前五。根據美國疾病控制和預防中心統計：在美國每年約有5萬名新艾滋病感染者，每年都有數以萬計的人死於此症，Evaluate pharma 2018預測2024年Tivicay可以達到27億美元。

全球R&D五大抗病毒藥物，GSK佔據3個，臨床III期

表3全球研發中的五大抗病毒藥物

榜上無名的抗流感病毒新葯或可重磅問世

前段時間國內外出現了許多流感高發地帶，甚至引起了一些恐慌，同時熱轉網文《流感下的北京中年》刷屏朋友圈，也刷新了很多人對流感病毒的認識，此事件也是人們對流感恐慌的真實寫照，僅一月份，發病人數就高達273949例，死亡56人，單月死亡量，就趕上了2016年全年的量，且高於2017年全年，隨著人群聚集和流動，流感疫情會明顯增加，作為一種潛在的重大公共衛生問題，每年流感都能帶來約300-500萬例嚴重病例，造成約25-50萬人死亡。對於2歲以下兒童、65歲以上老人、孕婦、以及其他免疫力低下的人群，流感的影響更為嚴重。這也讓大家深刻認識到了流感治療的重要性。而作為醫藥開發者的我們，則意識到了流感藥物開發的重要性與迫切性。

日本鹽野義製藥(Shionogi)的強效流感藥物Xofluza（baloxavir marboxil，S-33188）於2018年2月23日獲日本葯監加速審批，成功在日本上市用於治療甲型和乙型流感，也可謂「應時而生」。由於臨床實驗數據顯示該藥物在很多方面甚至優於現在的抗流感「王者」——奧司他韋。Xofluza是作為一種流感藥物（5"帽狀結構(CAP)依賴型核酸內切酶抑製劑）Cap依賴性內切酶抑製劑，它具有與現有藥物神經氨酸酶抑製劑，如：奧司他韋(達菲)和扎那米韋(雷尼扎)抑制病毒從感染細胞表面釋放病毒的作用機制不同，Xofluza可能是通過抑制病毒聚合酶的5"帽狀結構(CAP)依賴型核酸內切酶活性來阻止病毒的複製，也就是說，Xofluza對病毒用來劫持宿主mRNA轉錄系統以合成病毒RNA的機制進行了有效遏制，可以有效地抑制流感病毒的生長。

另外，據悉Xofluza的治療非常方便，1片就能抵得上當下的標準療法的10片，患者只需吃一次(一片)，就能在一天內有效殺死流感病毒，且不受年齡限制（包括兒童、青少年以及成人），起效速度超越任何其他抗流感藥物，包括此前被瘋狂搶購的奧司他韋 (達菲，起效通常要72小時)，並且有良好的依從性，無疑可以提高流感病毒感染的患者的生活質量。

從市場來看，由於流感的頻發性以及患者基數巨大，一個好的流感藥物往往會獲得很長的生存期和很高的銷售額。如果Xofluza一直延續目前臨床數據顯示的卓越療效，可以毫不誇張地說：奧司他韋續寫過的傳奇，Xofluza都能夠走一遍，並將登上更高峰。據悉Xofluza除在日本成功上市外，已經開始在美國等地的市場布局，未來市場前景非常廣闊。此葯的問世有望成為重磅新葯。而我國作為流感高發、常發的國家之一，或許大家也希望早日引進這樣優秀的藥物，來彌補目前流感藥物市場的不足。國內仿製葯企業是否也可以開始長遠布局？

排版：雷諾島

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