腮腺炎研究進展

導 讀

近日，出現了很多感染腮腺炎病毒的患者。請隨小編了解下近年來腮腺炎的研究進展吧！時間倉促，難免不足，歡迎留言補充哦！

腮腺炎是什麼？

腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的呼吸道傳播疾病。腮腺炎病毒是副黏病毒科單股負鏈非節段RNA病毒。12-25天的潛伏期後，感染者會出現腮腺炎的經典癥狀：腮腺疼痛腫脹和發燒。感染的併發症包括：聽力損失、睾丸炎、卵巢炎、乳腺炎和胰腺炎，也包含無菌性腦膜炎及稀少的腦炎（分別占未免疫病例5-10%及

腮腺炎病毒還能引起哪些疾病？

英國卡迪夫大學JA Guggenheim 等對40-69歲英國生物樣本庫中被分為近視、高度近視和非近視的白種人樣本進行了研究，用Logistic回歸分析，在調整了潛在干擾因子(如年齡、性別、所受最高教育和出生順序)之後，計算了17歲之前與9種發熱疾病的診斷有關近視或高度近視的比值比。結果表明，風疹、腮腺炎和百日咳與近視有關，麻疹、風疹和百日咳與高度近視有關，但關聯的原因還未知。[2]

23andMe公司的Chao Tian等在鑒定腮腺炎與全基因組關聯研究的關係時發現，腮腺炎病毒可能促進自身免疫性疾病和Ⅰ型糖尿病[3]。

有檢測腮腺炎病毒的新技術嗎？

名古屋大學醫學研究生院小兒科系的Jun-ichi Kawada等用下一代測序技術（next-generationsequencing，NGS）在18個病因未明的急性腦炎病人的臨床標本中檢測病毒。在其中1例的腦脊液中檢出大量腮腺炎病毒，說明NGS在檢出有腦炎或腦病的兒科患者的致病病毒上是有效的[4]。

加利福尼亞大學Brandon Berg等研發出一個以手機為基礎的手提式色度微孔板讀取器。它使用一個3D列印的光力學附件來支撐和照亮一個96孔板。LED陣列提供光源，LED光穿透每個孔，被96個單個的光學纖維收集。纖維束捕獲的圖像傳輸到伺服器，通過使用一個機器學習演算法的APP，用於產生診斷結果。每96孔板的結果於1分鐘內傳到使用者，通過同樣的APP顯現。腮腺炎病毒IgG抗體檢出準確性可達99.6%。經濟的它可用於即時的高通量疾病篩查、疫苗接種運動的抗體追蹤，甚至在資源貧乏和野外的環境，無線連接使它還能用於流行病學研究[5]。

Figure 1. Schematic overview(A) and different perspectives(BD) of the cellphone based ELISA colorimetric reader.Sample image (E), and sample plate (F). Rows and columns are labeled in (E) to correspond with the plate in (F).

我們對腮腺炎的免疫反應知道多少？

有免疫史的個人出現有癥狀的腮腺炎感染的原因還不清楚，因為還沒有確定與腮腺炎保護性免疫力的相關因素。中和抗體被認為對保護是必須的，但多次嘗試確定一個保護性滴度的臨界值都沒有結果。有證據表明T淋巴細胞可能在傳遞感染上是必須的，但它們可能不充分。一些測量表明人類對野生型腮腺炎病毒的免疫反應是天生的弱。腮腺炎病毒在體外蝕斑減少中和滴度的平均水平是低的（≦1:256），甚至在野生型感染之後。另外，主要的抗體反應似乎針對核蛋白，它是個非中和的目標。最後，一些報告表明腮腺炎特異的記憶B淋巴細胞的頻率很低，這可能是由於感染時低抗原性和低含量的病毒蛋白質或者由於一個不充分的T細胞反應[1]。

與腮腺炎病毒感染有關的宿主基因有哪些？

23andMe公司的Chao Tian等在鑒定腮腺炎與全基因組關聯研究的關係時發現，在HLA-A（人類白細胞抗原A）的Ⅰ類區，明顯與腮腺炎有關，氨基酸多態性HLA-A Gln43占多數的SNP(單核苷酸多態性）關聯和HLA等位關聯。基因FUT2和ST3GAL4也與腮腺炎有很高的關聯。人FUT2的變異決定ABO血型抗原是否分泌到體液中。ST3GAL4編碼糖基轉移酶29家族的一個成員——涉及蛋白質糖基化的一組酶。位於BDKRB2上游基因間區域的染色體14上一個變異與腮腺炎也有明顯關聯。該研究解析了宿主對腮腺炎感染進行反應時基因的變異[3]。

Fig.2 Summary of independent HLA signals.

英國紐卡斯爾大學原發性免疫缺陷組的C.J.ADuncan等研究了先前健康的兒童在接種麻腮風疫苗後出現致命腦炎的現象。通過靶向重測序，研究者在原發病患的高親和性干擾素α/β受體基因上發現一個純合子的突變，使細胞對干擾素α/β沒有反應。用野生型干擾素α/β受體重構原發病患的細胞，修復了干擾素α/β的反應性和對干擾素減毒病毒的控制[6]。

病毒改變了嗎？

儘管病毒有12種基因型，只有一種血清型，意味著對一株病毒感染產生的抗體，可以識別多數不同基因型的毒株。然而，有趣的是，一些報告表明從任何個人獲得的血清的數量上通常會有2-16倍的變化，以在試管中中和基因不同的腮腺炎毒株。它的原因並不清楚，但一個可能的原因是在中和表位上微妙的變異[1]。

疫苗效果和什麼有關？

瑞典哥德堡大學Anna Strombeck等發現延遲的適應性免疫力有益於兒童產生由麻腮風(MMR)疫苗導致的更高的抗體滴度。研究者對農業和非農業家庭的兒童，在18個月時接種MMR疫苗，36個月時，收集血漿樣本，測量MMR疫苗產生的抗體滴度。嬰兒的血標本在出生時、出生後3-5天、4個月和18個月被採集，用於分析T和B細胞的數量、初始和記憶T和B細胞的比例及假定的調節T細胞的部分。多變數因素分析顯示更高的抗MMR疫苗的抗體滴度與更低的適應性免疫成熟有關，即更低比例的記憶T細胞和產細胞因子的單核細胞，但更高比例的假定的調節T細胞。剖腹產的兒童比順產的有更高的抗麻疹病毒抗體滴度，且剖腹產被發現產生延遲的適應性免疫有關。36個月時的女孩比男孩有更高的抗腮腺炎和抗風疹病毒抗體。[7]

丹麥史坦頓血清研究所Bjarke Feenstra等人對與MMR疫苗有關的出現高熱驚厥的兒童執行了一系列全基因組聯合掃描，比較了有與MMR疫苗有關的高熱驚厥的兒童、有與疫苗無關的高熱驚厥的兒童和沒有高熱驚厥史的對照兒童。他們發現兩個基因位點明顯與MMR疫苗有關的高熱驚厥有關，含有干擾素刺激基因IFI44L和麻疹病毒受體CD46。進一步，四個與高熱驚厥有關的基因位點被鑒定，它們通常涉及鈉離子通道基因SCN1A和SCN2A、一個TMEM16家族基因和一個與鎂水平有關的區域。最後，研究者用野生型和基因敲除大鼠的電生理學實驗證實了TMEM16C功能的相關性。[8]

我們需要新的疫苗嗎？怎樣做？

據報道，野生型腮腺炎病毒的再感染可以在同一個人上出現多次，即野生型病毒並不會帶來終身免疫。一個能提供終身免疫的有效的腮腺炎疫苗是令人滿意的，但我們首先必須更好地了解免疫力的哪個參量對保護是必須的，且為什麼人體對腮腺炎病毒的免疫反應是典型的弱。準確且持續地模擬人類對腮腺炎病毒感染的病理學和免疫反應的優良動物模型是缺失的，儘管恆河猴目前表現得最好。[1]

參考文獻

[1] Donald R.Latner, Carole J. Hickman.Remembering Mumps.PLOS Pathogens.2015.

DOI:10.1371/journal.ppat.1004791

[2]JA Guggenheim,etal.Childhood febrile illness andthe risk of myopia in UK Biobankparticipants.Eye.2016.

DOI:10.1038/eye.2016.7

[3]Chao Tian,etal. Genome-wide association and HLA region finemapping studies identifysusceptibility loci for multiple common infections.NatureCommunications.2017.

DOI: 10.1038/s41467-017-00257-5

[4] Jun-ichi Kawada,etal.Identifcation of Viruses inCases

of Pediatric Acute Encephalitis and Encephalopathy Using NextGenerationSequencing.Scientific Report.2016.

DOI: 10.1038/srep33452

[5]Brandon Berg,etal.Cellphone-Based Hand-HeldMicroplate Reader for Point-of-Care Testing of Enzyme-Linked ImmunosorbentAssays.ACS nano.2015.

DOI:10.1021/acsnano.5b03203

[6]C.J.A.Duncan, etal.Human IFNAR2 deficiency: lessonsfor antiviral immunity.SciTranslMed.2015.

DOI:10.1126/scitranslmed.aac4227

[7]Anna Str?mbeck,etal.Delayed adaptive immunity isrelated to higher MMR vaccine-induced antibody titers in children.Clinical& Translational Immunology.2016.

DOI:10.1038/cti.2016.20.

[8]Bjarke Feenstra, etal. Common variants associatedwith general and MMR vaccinerelated febrile seizures.NatGenet.2014.

DOI:10.1038/ng.3129.

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