粘液株是個什麼鬼？
作者：葉丹 成都市龍泉驛區第一人民醫院檢驗科
審稿：王靜 天水市第一人民醫院
叮鈴鈴……叮鈴鈴……
微生物室的電話急促的響了起來
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最近，經常接到臨床科室對「粘液株」疑問的電話，簡單來說粘液株就是生物膜體外表現形式，造成生物膜感染的病原菌在培養基上往往以粘液株的形式出現。
然而，不是所有生物膜感染都能分離出粘液性病原菌。今天我們再來了解下關於「生物膜」知識。
首先複習下關於生物膜的幾個知識點
生物膜，也叫生物被膜，是指附著於有生命或無生命物體表面被細菌胞外大分子包裹的有組織的細菌群體。
1985年，Costerton首次在醫學領域引入「生物被膜」一詞。生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白質、多糖、肽聚糖、脂和磷脂等物質。
有生物膜的細菌通常對抗生素不敏感，也不易被宿主免疫機制清除。
生物膜的形成是一個動態過程，包括細菌起始粘附、微菌落的形成和細胞外多聚基質的包裹等階段。
關於生物膜必須了解的幾個問題？
一、 哪些細菌容易產生生物膜？
幾乎所有細菌都可能形成生物膜，但以革蘭陰性菌比較常見，臨床常見的有銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。
二、我們最關心的醫療環境中哪些地方易出現生物膜？
呼吸機管路、導管、胃腸鏡、纖維支氣管鏡、導尿管、有腔隙的醫療器械和骨科植入物等容易出現生物膜。有研究顯示[1]，在密閉的ICU環境表面，即便是經過含氯消毒劑終末消毒處理，仍然存在含多重耐葯菌生物膜。醫療器械一旦形成生物膜將會增加患者間交叉感染的幾率。因此，防止生物膜的形成成為預防醫院感染的重要手段。
三、生物膜這麼容易形成，出現的地方又這麼多，它有沒有危害呢？
1、生物膜對細菌耐藥性的影響
生物膜具有極強的耐藥性及免疫逃避性，是造成臨床慢性感染的主要原因之一。生物膜的耐葯機制：
（1）彌散屏障：獨特的三維結構阻擋抗菌藥物的滲透，藥物濃度達不到殺菌濃度，作為保護屏障表現出耐藥性。
（2）微生物梯度：生物膜中的營養成分、代謝產物濃度、滲透壓和氧濃度等，由外向內呈梯度下降；生物膜內部的細菌處於低代謝或休眠狀態，生長緩慢或停止，對藥物的敏感性也下降。
（3）生物膜產生後，細菌可表達一些特殊的、具有保護性的生物表型，從而導致耐葯；有研究發現，成熟生物膜中PA的抗菌藥物最低抑菌濃度比懸浮菌高1000-2000倍。
2、生物膜感染對人體的影響
生物膜感染通常在抗生素治療周期後顯示複發癥狀。目前研究認為，生物膜內的細菌存在程序化脫離的自然模式，浮游細菌從生物膜釋放，進入機體血液，導致反覆感染，生物膜可以充當急性感染的「中樞」。其次生物膜中的藻酸鹽具有抗原性，刺激機體產生抗體，在體內形成免疫複合物，造成機體免疫損傷。
四、生物膜的危害這麼大，我們該如何防止生物膜的出現呢？
1、及時清潔，在生物膜形成前做好清潔消毒工作，減少細菌的表面定植。沒有細菌粘附，生物膜就難以形成，
2、合理使用抗菌藥物，避免低濃度無效刺激或者是選擇性耐葯菌產生。
3、使用有效的清洗劑按標準流程對醫療器械進行清洗。有資料顯示，使用含酶的清洗劑可以有效分解糖類、蛋白類物質，阻礙器械表面生物膜的形成。
五、萬一我們的預防措施不到位，出現生物膜了，該如何治療生物膜細菌感染呢？
銅綠假單胞菌（PA）生物膜感染在臨床慢性感染特別是呼吸道感染尤為常見，近年來對PA治療研究報道文獻也層出不窮：
1、聯合用藥：氨基糖苷類聯用大環內酯類，氨基糖苷類聯用磷黴素，氨基糖苷類聯用多粘菌素類，氨基糖苷類聯用β內醯胺類（協同作用不明顯）。
2、聯合使用吸入低劑量一氧化氮NO可以明顯減少銅綠假單胞菌生物膜的形成。
3、美洛昔康可明顯抑制銅綠假單胞菌生物膜的形成，與抗菌藥物聯用有協同作用。
4、羅紅霉素、阿奇黴素等大環內脂類聯合敏感抗生素治療銅綠假單胞生物膜感染。
最後，我們再來學校一下實驗室檢查生物膜的方法
1、可使用常規光學顯微鏡和常規染色方法進行觀察。
2、共焦激光掃描顯微鏡和掃描電子顯微鏡最適合檢查活組織生物膜，但在微生物實驗室未能普及，故無法常規使用。
3、可採用特異熒光原位雜交探針和熒光顯微鏡鑒別生物膜中的微生物。
4、PCR技術無法區分浮游細菌和生物膜中生長的細菌。
參考文獻
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圖文：朱迪
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