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Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信號分子在黑素瘤中的表達

Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信號分子在黑素瘤中的表達

徐玉榮,劉啟方,廖文俊

作者單位:710032 西安,第四軍醫大學西京皮膚醫院

作者簡介:徐玉榮,碩士研究生,主治醫師,研究方向:黑素瘤

目 的

探討 Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT 通路主要信號分子在正常人黑素細胞及不同黑素瘤細胞系中的激活狀態。

方 法

選取正常人原代黑素細胞(MC)及來源於原位(WM793B)、侵襲性(LIBR)及轉移性(SK-MEL-5)黑素瘤細胞系和色素痣、黑素瘤組織,採用逆轉錄 -聚合酶鏈反應 (RT-PCR)、蛋白質印跡法 (Western blot)、激光共聚焦及免疫組化法檢測細胞及組織中該通路主要信號分子的表達情況。

結 果

與正常人黑素細胞相比,在不同黑素瘤細胞系中該通路主要信號分子 Wnt5a、散亂蛋白 2(DVL2)、鈣調神經磷酸酶 (calcineurin,CN)、活化T細胞核因子2(NFAT2)、環氧合酶 -2 (COX-2)、血管內皮細胞生長因子A (VEGF-A)、黏著斑蛋白 (vinculin) 及波形蛋白 (vimentin) 明顯高表達,且Ca2+濃度較高;CN-B、NFAT2 在色素痣中均為陰性表達,而在黑素瘤組織中多數呈陽性表達(P < 0.001)。在侵襲性及轉移性黑素瘤中的表達強度明顯高於原位黑素瘤。

結 論

在黑素瘤的發生、發展過程中,Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT 信號通路可能被激活,並在黑素瘤的侵襲和轉移中發揮重要作用。

Wnt 信號通路是近年來備受關注的調控胚胎髮育和細胞生長、增生和凋亡的信號轉導途徑,非經典Wnt/Ca2+通路在惡性黑素瘤侵襲、轉移中的作用則成為近年來的研究熱點。NFAT是一組在哺乳動物細胞內廣泛表達的轉錄因子,主要參與機體生長發育和複雜的細胞相互作用,可在轉錄水平上調控細胞周期的演進、生長和分化。NFAT對細胞穩定具有重要調控作用,這也使其具有致癌的潛能,如在胰腺癌等多種上皮性腫瘤以及腫瘤衍生細胞內均發現異常的 NFAT 亞型 mRNA 和蛋白質表達。

DOI:10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150602

實用皮膚病學雜誌,2015,8(6):406-410


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