刪除一小段DNA，改變天生性別！

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最近，來自倫敦Francis Crick研究所的科學家們在工作中，將雄性小鼠DNA中的一斷DNA移除，成功使它們變成了雌性。這項研究目的旨在理解目前日益增長的人類性發育障礙問題。該研究近日已發表在《Science》上。

研究人員從小鼠的遺傳密碼中除去一小段DNA後，雄性小鼠生長出卵巢和雌性生殖器，而不再是常規的雄性解剖特徵。

這項發現可以有助於解釋為什麼擁有缺失類似DNA鏈的XY染色體的人會繼續發育出雌性性器官？雄性通常擁有X和Y染色體，而雌性擁有兩個X染色體。

研究人員發現，他們能夠通過移除小鼠DNA中的增強子13（簡稱Enh13）來逆轉雄性小鼠的性別。與98%的基因組相似，這部分DNA不攜帶任何用於製造蛋白質的基因。

Francis Crick研究所的基因學家Robin Lovell-Badge說：「我們首次發現，改變DNA的非編碼區域能夠逆轉性別。我們認為，Enh13可能與人類的性別發育紊亂有關，這項發現可以被用於幫助診斷此類疾病。」

圖片來源：Science

研究人員表示，人類的性別發育紊亂中，至少有一半不明原因的遺傳原因。Lovell-Badge說：「對這類患者的分析主要集中在編碼蛋白質的基因部分，而忽略了這些控制基因活性的部分。」

除非早期性器官在子宮內能獲得足夠的SOX9蛋白質，否則哺乳動物胚胎一定會長出卵巢並成為雌性。SOX9會導致卵巢變成睾丸，並引導胚胎的其他部分變成雄性。在發育的最初階段，SOX9的水平會受到位於Y染色體上的Sry基因編碼的SRY蛋白控制。這就是為什麼擁有X染色體和Y染色體的雄性通常會發育出睾丸，而含有2條X染色體的雌性則不會發育出這一男性特徵器官。

圖片來源：Science

研究人員們稱，Enh13能夠在正確的時間增強SOX9水平，從而產生睾丸。當Enh13被從遺傳密碼中移除之後，雄性小鼠就會成為雌性。

研究第一作者，Francis Crick 研究所的基因學家Nitzan Gonen博士說：「我們的研究表明，被人們稱為『垃圾』DNA的DNA其實起到了某些重要作用，而且此類DNA佔到人類基因組的98%。在這項研究中，我們鑒定出了4個增強子，但令人驚訝的是，僅其中1個增強子就能控制像性別這樣重要的事情。」

Lovell-Badg補充說：「即使目前我們仍然沒有解決方案，但這項發現能夠幫助患者理解自己的病情，並幫助臨床醫生決定最佳的治療方法。然而，理解基因如何調控才能最終治癒這種疾病。隨著我們了解得越來越多，我們終將能開發出調節基因活動的方法來解決更廣泛的臨床問題，而不僅僅是影響睾丸或卵巢發育。」

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