又一次突破，香港大學揭示干擾基因能夠有效的治療流感病毒

iNature

2018年6月15號，香港大學袁國勇課題組等人在Nature Communications上在線發表了題為「Dual-functional peptide with defective interfering genes effectively protects mice against avian and seasonal influenza」的研究論文。研究人員評估了三種有缺陷的干擾基因（Dig-3）在流感病毒體內和體內抗病毒效果。近一步研究，開發了一種雙功能肽TAT-P1，它以高效的方式遞送Dig-3並伴隨著通過防止內體酸化發揮抗病毒活性，表明Dig-3的雙功能TAT-P1能有效保護或治療禽流感和季節性流感病毒感染的小鼠。

季節性流感病毒每年導致350萬以上的嚴重疾病，全球約25萬人死亡。抗原轉移的人畜共患病流感病毒對另一大流行病構成威脅。神經氨酸酶抑製劑，如奧司他韋和扎那米韋，已被臨床應用多年。然而，對神經氨酸酶抑製劑耐葯的A(H1N1)pdm 09、A(H3N2)、A(H5N1)和A(H7N9)的人類分離株已發現。具有高特異性中和抗體滴度的恢復期血液產品已被證明能提高存活率，但並不容易獲得。因此，控制流感病毒感染迫切需要廣譜抗病毒藥物，其誘導耐藥性的可能性較低。

TAT-P1/DIG-3抗病毒作用機理的一種病毒生命周期原理圖模型

缺陷干擾病毒(DI)是病毒複製過程中自然產生的病毒基因可與野生型病毒競爭，通過干擾同源全長RNAs 的表達，抑制野生型病毒的複製。雖然流感DI病毒(DIV)在體內被證明是一種潛在的廣譜抗病毒藥物，具有較低的誘導耐藥性的風險，但流感DIV作為治療藥物仍有一些值得關注的地方。首先，流感DIV可能與野生型甲型流感病毒重新組合，產生新的重組體。第二，中和抗體可能發展為針對DIV，並影響抗病毒效果在以後的使用。將有缺陷的干擾基因(DIG)作為一種抗病毒，可以避免產生新的重組病毒的風險和不必要的免疫原性問題。

目前抗病毒藥物和抗病毒抗性突變的療效有限，損害了抗流感治療。在這裡，研究人員評估了三種有缺陷的干擾基因（Dig-3）在流感病毒體內和體內抗病毒效果。在Dig-3轉染的細胞系中病毒複製顯著減少。用JETPEI載體編碼的DIG-3作為抗（H7N7）病毒的預防和治療的小鼠分別比對照小鼠（0%）有更好的存活率（80%和50%）。進一步研究開發了一種雙功能肽TAT-P1，它以高效的方式遞送Dig-3並伴隨著通過防止內體酸化發揮抗病毒活性。TAT-P1/Dig-3在治療（H7N7）或（H1N1）PDM09感染的小鼠中比JETPE/DIG-3更有效，並且對（H7N7）或（H1N1）PDM09感染的小鼠顯示有效的預防性保護。P1肽的加入，可以防止體內的酸化，增強TAT-P1/DIG-3對H1N1感染的小鼠的保護作用。Dig-3的雙功能TAT-P1能有效保護或治療禽流感和季節性流感病毒感染的小鼠。

內容為【iNature】公眾號原創，歡迎轉載

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！