腫瘤的免疫治療是什麼？帶你看看肺癌治療領域的最新進展

（圖片來源於網路）

一年一度的美國臨床腫瘤學年會（ASCO）6月初在芝加哥召開，作為全世界腫瘤學專家所矚目的盛大學術盛宴，許多全新的治療藥物和治療模式在會上發布。

我們知道，肺癌依然是我國發病率與死亡率均居首位的惡性腫瘤，針對肺癌的治療，此次大會又有哪些最新的研究成果值得大家關注呢?

肺癌的五年生存率不足二成

從國家癌症中心最新發布的數據來看，主要惡性腫瘤按發病例數排位，肺癌位居全國發病首位，每年發病約78.1萬。按死亡例數順位，肺癌位居全國惡性腫瘤死亡首位，死亡病例約每年62.6萬，肺癌的5年生存率僅為19.7%，不足二成。

「如果能夠早期發現，早期治療，肺癌的5年生存率可達95%以上。」浙江省醫學會腫瘤化療與生物治療學分會副主任委員、浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會資深副主任委員、浙江中醫藥大學腫瘤研究所副所長郭勇教授說，現在體檢時對肺部的檢查手段，基本已經從X光射線改為CT掃描，這麼做就是為了能早期發現，及早治療。早期肺癌的治療，主要依靠外科手術，並由內科治療保駕護航。而到了中晚期，很多病人不能再依靠手術，此時多學科的綜合治療則需要承擔更大的責任，發揮更多作用。

郭勇教授表示，內科治療的多種方式各自發揮著自己的優勢，也呈現出不同的發展趨勢。從近年來看，化學治療領域沒有太大的進展。「主要在於化療沒有新葯出現，而且化療確實帶來一些毒性反應，包括噁心嘔吐等，很多患者是比較抵觸的。」而相比之下，肺癌的靶向治療和免疫治療是近年來的兩大熱門，不斷有新葯出現，其效果也得到了臨床的肯定。

治療非小細胞肺癌 靶向治療屢傳佳音

非小細胞肺癌（NSCLC），是最為常見的肺癌，占肺癌總數的80%，主要包括腺癌、鱗癌、大細胞癌三類。

在此次大會上，作為NSCLC中一個獨特的亞型，針對ALK陽性非小細胞肺癌的ALK二代抑製劑的最新研究成果引人注目。ALK陽性非小細胞肺癌約佔非小細胞肺癌的3%-5%，是一種非常兇險的肺癌亞型。患者平均年齡比較低，疾病高發的年齡段為中年人群，大多數患者對化療藥物響應不理想，並伴有複發風險高、腦轉移發生率高、預後差等問題。

此次大會公布的研究結果顯示：二代ALK抑製劑阿來替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的中位無進展生存期時間達到34.8個月，是傳統用藥克唑替尼組的近3倍，且顯著延緩腦轉移的發生。這在一定程度意味著，讓肺癌成為慢性疾病正在成為現實。

「不過，ALK陽性非小細胞肺癌所佔比例小，該藥物針對的並非大眾靶點。目前，主要的大眾靶點有兩個，一個是抗表皮生長因子（EGFR），另一個是抗血管生長因子（VEGFR），值得慶祝的是，今年大會也公布了這兩種靶點的靶向藥物聯合應用的可喜成效。」郭勇教授介紹。

抗表皮生長因子（EGFR）的靶向藥物特羅凱，和抗血管生長因子（VEGFR）的靶向藥物安維汀的聯合應用，帶來的生存獲益值得關注。有兩項重磅研究公布最終數據。一項針對EGFR藥物敏感突變的晚期非小細胞肺癌的小規模人群研究發現，相比單用特羅凱，一線治療時特羅凱和安維汀聯合使用可以提高無進展生存時間6.6個月（特羅凱聯合安維汀比單用特羅凱：16.4個月比9.8個月）。所謂無進展生存時間，指的是腫瘤疾病患者從接受治療開始，到觀察到疾病進展或者發生因為任何原因的死亡之間的這段時間。

與此類似，另一項大規模人群研究同樣證實了聯合使用特羅凱和安維汀帶來的無進展生存期獲益。經過獨立影像學評估後發現，特羅凱和安維汀聯合使用會帶來的無進展生存期延長為4.2個月（特羅凱聯合安維汀比單用特羅凱：16.6個月比12.4個月）。這兩項成功的臨床試驗，預示著未來抗表皮生長因子和抗血管生長因子這兩個重要靶點的「靶靶聯合」，可能將成為EGFR藥物敏感突變患者的新優選擇。

「一方面，靶向藥物不斷研發、成熟，臨床可選的方案增多，另一方面，國家政策對靶向藥物的支持，包括今年施行的進口抗癌藥零關稅等，都在很大程度上，將靶向治療這種較為優質的治療方式推向平民患者，惠民普及。」郭勇教授表示。

免疫治療從後線向前線推進

腫瘤的免疫治療是什麼？「簡單來說，得了腫瘤的人免疫系統是癱瘓的，免疫治療就是想辦法讓癱瘓的系統慢慢恢復起來。」郭勇教授介紹，在以前，免疫治療都是作為後線治療方式存在，在一線化療藥物、二線化療藥物，以及靶向藥物都束手無策時，才會考慮免疫治療。但從這兩年，包括今年美國臨床腫瘤學年會的趨勢來看，免疫治療的地位在逐步提高，從後線往前線推進。

除了這一大趨勢外，還有另一個趨勢，免疫治療與靶向治療的聯合使用受到關注。免疫治療如果單打獨鬥，其有效率可能不夠理想。郭勇教授介紹，今年大會的報告顯示，將免疫與靶向這兩種相對毒性較小，機制上又可以互補的治療方法聯合起來，與化療相比，其療效更好。「這可能會對國內的治療方法有所衝擊，除了在單打獨鬥的治療方法上下功夫外，以後還可以考慮聯合。」

從會議公布的研究來看，PD-1抑製劑對非小細胞肺癌的治療從三線，二線逐漸走到了一線，並且適用人群更廣。一項派姆單抗對比標準化療一線治療晚期非小細胞肺癌的研究顯示，對於PD-L1表達率≥1%的患者，派姆單抗單葯治療的總生存期高於化療（派姆單抗比標準：16.7個月 比 12.1個月）。而隨著表達率的升高，使用派姆單抗的獲益更大，在PD-L1表達率≥50%的患者群體中，這種差距達到了20.0個月比12.2個月。

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國產新葯在三線治療中發揮重要作用

會議期間，公布了我國開展的某項研究結果，其中觀察到安羅替尼用於非小細胞肺癌患者三線及以上治療的有效性和安全性，為肺癌治療增加了有效的藥物選擇。明確安羅替尼用於NSCLC治療中的療效與意義，今後能夠為我國肺癌診療提供更多的藥物選擇，進一步提高我國肺癌診療水平。

安羅替尼是一類口服、新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑藥物，能夠有效抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）等，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。

郭勇教授表示，針對於血管內皮生長因子受體的藥物，在國際上其實並不多。「安羅替尼作為我國國產藥物，我們有自主產權，可以說，在這個領域，我們國家不再單純依靠仿製葯，也開始引領國際了。」

□本報記者 孔青青 通訊員 於偉

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