Cell Rep：以癌之矛攻癌之盾！利用端粒酶活性殺傷腫瘤

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本研究亮點：幾種核苷酸類似物（包括5-FdU）是端粒酶的有效底物；5-FdU可以誘導一種依賴端粒酶活性的細胞凋亡；5-FdUTP可以降低POT1-TPP1對端粒DNA的結合親和力；5-FdU誘導的端粒DNA損傷導致RPA、Chk1和p53激活。

圖片來源：Xuehuo Zeng et. al.

端粒酶是DNA末端複製酶，惡性癌細胞中的端粒酶會被激活以促使細胞永生。儘管這使得端粒酶成為了抗癌藥物中很有吸引力的靶標，但是大多數抑制其活性的方法都在臨床上被證明是無效的。而近日來自凱斯西儲大學的科學家們使用了另外一種完全不同的策略，利用了端粒酶的活性來選擇性促進藥物對癌細胞的毒性，相關研究於近日發表在《Cell Reports》上，題為「Administration of a Nucleoside Analog Promotes Cancer Cell Death in a Telomerase-Dependent Manner」。

研究人員發現幾種核苷酸類似物[包括5-氟-2"-脫氧尿苷(5-fluoro-2′-deoxyuridine，5-FdU)三磷酸鹽]可以被端粒酶有效地整合到端粒DNA中。注射5-FdU會導致端粒誘導的損傷增加、阻礙端粒蛋白質的結合、激活ATR相關的DNA損傷反應並促進細胞以依賴端粒酶的方式死亡。

總而言之，這項研究表明端粒酶及其活性也可以用於開發新型抗癌療法。

原始出處：

Xuehuo Zeng et al. Administration of a Nucleoside Analog Promotes Cancer Cell Death in a Telomerase-Dependent Manner, Cell Reports(2018).DOI: 10.1016/j.celrep.2018.05.020

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