默沙東Keytruda獲批，首個治療縱膈大B細胞淋巴瘤的PD-1免疫療法

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腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在美國監管方面喜訊不斷。昨天，美國FDA剛批准Keytruda成為首個治療晚期宮頸癌的首個PD-1免疫療法，今天FDA再次批准Keytruda治療縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL，一種非霍奇金淋巴瘤），具體為既往已接受2種或2種以上療法但病情複發的成人及兒童PMBCL患者。Keytruda不推薦用於需要緊急細胞減滅療法的PMBCL患者。此次批准基於腫瘤緩解率和緩解持續時間並通過FDA的加速審批程序批准，進一步的完全批准，將取決於確證性研究中臨床受益的驗證和描述。

值得一提的是，此次批准，使Keytruda成為獲批治療PMBCL的首個PD-1免疫療法，而PMBCL同時也是Keytruda在血液系統惡性腫瘤領域的第二個適應症。

此次PMBCL適應症的獲批，是基於多中心、開放標籤、單臂臨床研究KEYNOTE-170數據。該研究在53例複發性或難治性PMBCL患者中開展。研究中，患者接受每3周一次200mg劑量Keytruda治療，直至病情進展或不可接受的毒性，在病情無進展的患者中Keytruda治療可至24個月。在治療期間，每12周由盲法獨立中心審查（BICR）根據2007年修訂後的國際工作組標準對患者病情進行一次評估，主要療效指標是總緩解率（ORR）以及緩解持續時間（DOR）。

這53例患者的基線特徵為：中位年齡33歲（範圍：20-61歲），43%男性，92%白人，ECOG PS為0（43%）或1（57%），既往已接受過治療PMBCL的療法中位數為3（範圍：2-8）。36%為原發性難治性疾病，49%為複發性且對前一次治療難治，15%未治療複發。26%患者之前接受自體造血幹細胞移植，32%接受了放射治療。所有患者均接受了利妥昔單抗作為一線治療的一部分。

中位隨訪9.7個月的數據顯示，ORR為45%（24例，95%CI:32-60），完全緩解率為11%，部分緩解率為34%。在這24例對治療有應答的患者中，中位DOR尚未達到（範圍：1.1個月至19.2+個月），實現客觀緩解（完全或部分）的中位時間為2.8個月（範圍：2.1-8.5）

安全性方面，治療的53例患者中，不良反應導致的Keytruda治療終止率為8%、治療中斷率為15%。25%的患者發生需要系統性皮質類固醇治療的不良反應。26%的患者出現嚴重不良反應，包括心律失常（4%）、心包填塞（2%）、心肌梗死（2%）、心包積液（2%）和心包炎（2%）。6例（11%）患者在治療開始後30天內死亡。最常見的不良反應（發生率≥20%）為肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和發熱（均為28%）、咳嗽（26%）、疲勞（23%）和呼吸困難（21%）。

Keytruda在兒科患者中的治療經驗優先。兒科PMBCL患者的療效數據是從成人PMBCL患者群體的治療數據外推得到。在對40例晚期黑色素瘤、淋巴瘤、或PD-L1陽性晚期複發性或難治性實體瘤開展的一項研究中，Keytruda給藥劑量為每3周一次2mg/kg，患者接受治療的給葯中位數為3（範圍：1-17劑）。兒科患者中的安全狀況與成人中相似。與65歲以下成人相比，兒科患者中發生率較高的毒性反應包括：疲勞（45%）、嘔吐（38%）、腹痛（28%）、高轉氨酶血症（28%）和低鈉血症（18%）。

Keytruda是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞，增強免疫系統偵察和對抗腫瘤細胞的能力。目前，默沙東正在開發行業最大規模的免疫腫瘤學臨床項目，涉及超過750個臨床試驗，治療各種類型腫瘤。

原文出處：

FDA Approves Merck』s KEYTRUDA (pembrolizumab) for Treatment of Refractory or Relapsed Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma (PMBCL)

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