治療脊髓性肌萎縮症的新葯獲得FDA批准

點擊「生命新知」，關注新觀點、新醫訊

2016年12月，美國FDA批准Biogen 和lonis製藥公司聯合開發的nusinersen藥物用於治療脊髓性肌萎縮症（spinal muscular atrophy，SMA）。蘇州大學的華益民教授參與了該葯的研發。

脊髓性肌萎縮症是一種遺傳性的肌肉萎縮疾病，由於運動神經元存活基因1（survival motor neuron 1，SMN1）功能缺失突變，導致關鍵蛋白SMN 合成不足，影響運動神經元的活性，從而引起該疾病。該病屬於常染色體隱性遺傳病，臨床並不少見。目前尚無有效的治療方式，主要治療措施為預防或治療嚴重肌無力產生的各種併發症。

Biogen 和lonis製藥公司聯合開發的Nusinersen是一種反義寡核苷酸，調節相關SMN2基因的剪接。前mRNA分子既有外顯子序列又有內含子序列，另外還包括編碼區前面及後面非翻譯序列。這些內含子序列必須除去而把外顯子序列連接起來，才能產生成熟的有功能的mRNA分子，這個過程稱為RNA剪接。Nusinersen通過增加外顯子7納入SMN2 mRNA，增加關鍵蛋白SMN的產量來達到治療的目的。該藥物進行的一項納入121名患者的III期臨床試驗中期結果顯示，40%接受nusinersen藥物治療的SMA患者運動指標改善，而對照組為0%。在該葯獲批後，發布的研究數據顯示該藥物還能降低死亡風險或永久性通氣（permanent ventilation），在治療期間nusinersen藥物治療組有39%的患者死亡或需要永久性通氣支持，而對照組患者為68%。這種劃時代的藥物所帶來的治療費用也很高。這種藥物治療的第一年費用為75萬美金，後續治療費用為每年37.5萬美金。

FDA也批准過另一個治療杜興肌營養不良的調節剪接的藥物。但是這個藥物的上市引起很大爭議，因為批准這個藥物上市的數據來自一項僅有12例的臨床研究。在未來會有更多通過調節剪接而發揮作用的藥物用於治療不同的適應症。

參考文獻：Nature Reviews Drug Discovery 2017;16:77

好文薦讀

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！