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阿司匹林抗栓,副作用這四個問題無法迴避!

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛葯,誕生於1899年3月6日。用於治感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病,還能抑制血小板聚集,用於預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成,應用於血管形成術及旁路移植術也有效。

心血管疾病是威脅我國居民健康的重大公共衛生問題,有效的抗血小板治療能夠明顯降低首發心血管疾病及總體死亡率。儘管近年來新型抗血小板藥物不斷湧現,但阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)防治中的基礎地位仍無法動搖。

哪些人需要服用阿司匹林?

阿司匹林主要用於心血管疾病的一級預防和急性期穩定後的二級預防。

《中國心血管病預防指南(2017)》建議下列人群服用阿司匹林(75~100 mg/d)進行ASCVD的一級預防:

①10年ASCVD風險≥10%;

②糖尿病患者,年齡≥50歲,伴有以下至少一項主要危險因素:早發心腦血管疾病家族史(男

③高血壓患者,血壓控制良好(

④慢性腎臟疾病患者,估算的腎小球濾過率(eGFR)30~45 ml·min-1·1.73m-2;

⑤不符合以上條件者,同時具備以下5項危險因素中的至少4項:吸煙,男性≥45歲或女性≥55歲,早發心腦血管疾病家族史(男

圖1 動脈粥樣硬化性心血管病發病風險評估流程圖

註:a 危險因素包括吸煙、低HDL-C及男性≥45歲或女性≥55歲。ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;PAD,周圍動脈疾病;TC,總膽固醇;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇;BMI,體重指數

根據《抗血小板治療中國專家共識(2013)》,若無禁忌證,所有確診ASCVD者均應服用阿司匹林進行二級預防,包括冠心病、缺血性卒中、外周動脈如頸動脈或下肢動脈狹窄≥50%;另外,高血壓合併慢性腎臟病者,也需服用阿司匹林。

阿司匹林的消化道不良反應

消化道損傷是阿司匹林最常見的不良反應。阿司匹林對消化道黏膜有直接刺激作用,可直接作用於胃黏膜的磷脂層,破壞胃黏膜的疏水保護屏障;同時抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性,導致前列腺素(PG)生成減少,PG主要調控消化道血流和黏膜的功能。PG生成減少是阿司匹林引起消化道黏膜損傷的主要原因。

圖2 阿司匹林致消化道損傷的機制

註:COX,環氧化酶

消化道損傷的常見病變包括消化道黏膜糜爛?潰瘍?危及生命的消化道出血及穿孔,以及較少見的腸狹窄等?表現為噁心?嘔吐?上腹不適或疼痛?腹瀉?嘔血?黑便等。服藥後12個月內為消化道損傷的多發階段,3個月時達高峰。

消化道損傷的預防與處理

為了最大程度地減少抗血小板治療的消化道損傷,建議臨床醫生採用標準化的流程進行風險評估和篩查。

圖3 消化道損傷的篩查和處理流程

註:Hp,幽門螺桿菌;PPI,質子泵抑製劑;H2RA,H2受體拮抗劑

植物阿司匹林三七:

西藥一般以化學單體為有效成分,其成分明確,作用靶點專一;而中藥有多種成分,多靶點發揮作用,注重多效性和整體性。

小劑量阿司匹林通過共價鍵結合,不可逆地將血小板花生四烯酸通路的環氧合酶1絲氨酸殘基乙醯化,從而抑制血小板內血栓素A2(TXA2)的生成發揮抗血栓作用,但並不能抑制血小板聚集的全部途徑。

三七粉是通過多環節實現了抗血栓的作用,能改善血管內皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集,此外還有明顯抑制膠原、花生四烯酸、二磷酸腺苷誘導的血小板聚集及抑制血小板血栓素A2釋放等。

因此,阿司匹林和三七粉聯合具有協同治療、增加作用靶點及延長作用時間等特點。


其次,從阿司匹林和三七粉對腦血管系統效用來看:

血栓是多數心腦血管疾病發生的根源,血小板通過黏附、聚集、釋放三個階段參與血栓形成。三七總皂苷除了對心肌有保護作用,能抗心律失常、抗心肌缺血、降血壓、抗動脈粥樣硬化外,還可改善腦血流、抑制血小板聚集、保護腦細胞等作用,其中三七三醇皂苷能夠降低血黏度、改善微循環、促進神經功能的恢復。阿司匹林為抗血小板葯,對於已經形成的血栓或栓塞無直接溶解作用,可預防新的血栓或栓塞的形成。所以三七粉可以彌補阿司匹林改善腦循環有限的部分,從而達到增強療效的目的。

參考文獻:

[1] 中國心血管病預防指南(2017)寫作組, 中華心血管病雜誌編輯委員會. 中國心血管病預防指南(2017) [J]. 中華心血管病雜誌,2018,46( 1 ): 10-25.

[2] 中華醫學會老年醫學分會, 《中華內科雜誌》編輯委員會, 《中華老年醫學雜誌》編輯委員會. 阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應用:中國專家共識(2016) [J]. 中華內科雜誌,2017,56( 1 ): 68-80. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.01.020.

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[4] 中國老年學學會心腦血管病專業委員會. 阿司匹林抗栓治療臨床手冊[J]. 中華全科醫師雜誌, 2015, 14(12):908-917.

康曦三七(KangXi-37)


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