PD-1有望成為NSCLC治療的一線用藥！KEYNOTE-042研究數據解讀

健康 06-25

月初舉辦的ASCO大會上一個關於肺癌的KEYNOTE-042三期臨床研究結果公布，默沙東的PD-1 抑製劑Keytruda（俗稱的K葯）有望成為 NSCLC 治療一線用藥的首選。

小編導讀

臨床結果顯示免疫治療相比於標準化療，約2/3的PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性NSCLC患者在初次治療使用Keytruda比初次治療採用標準化療的總生存期（OS）延長了4-8個月。此外，接受Keytruda治療出現嚴重不良反應的比例要比化療少（18%vs41%）。

名詞解釋

OS：總生存期，Overall Survival 從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。

TPS：也稱之為腫瘤比例評分，是通過免疫組化檢查細胞膜PD-L1染色的腫瘤細胞比例，比如在顯微鏡下觀察了100個腫瘤細胞，發現超過50個腫瘤細胞都是PD-L1染色的，那檢查結果就是TPS>50%。

臨床研究結果解讀

研究結果數據

KEYNOTE-042是一項涉及1274名患者的國際多中心，隨機、開放標籤III期研究（NCT02220894）。研究的首要評估終點是PD-L1不同表達（TPS≥50%， TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的總生存期（OS)，按PD-L1表達分層依次進行。次要終點是無進展生存期(PFS）和客觀緩解率(ORR)，評估也是按PD-L1表達分層依次按順序進行。

在這項研究中，默沙東PD-1抑製劑相比含鉑類藥物化療可顯著延長PD-L1表達陽性（TPS≥1%）患者

TPS≥1%的所有治療組患者中，中位總生存期是16.7個月對12.1個月，死亡風險降低了19%。

TPS≥20%患者的中位總生存期是17.7個月對13.0個月，死亡風險降低了23%

TPS≥50%患者的中位總生存期是20.0個月對12.2個月，死亡風險降低了31%。

中位緩解時間對比

此外，化療組的中位緩解時間是8.3個月，而免疫組是化療組的2倍多，高達20.2個月！這很大程度上可能得益於免疫療法的「免疫記憶」，一旦起效，療效比化療要持久。

副作用對比

還有大家都擔心的嚴重副作用方面，免疫組也完勝化療，化療組高達41%，免疫組只有17.8%。這在改善患者生存的同時也能很大程度上提高患者的生活質量。

專家解讀

「無論是單葯還是聯合治療，研究數據都支持默沙東PD-1抑製劑治療能帶來總生存獲益」，默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說。「我們期望把這些研究結果提交各國的藥品監管機構，讓那些可能可以從默沙東PD-1抑製劑獲益的患者及時獲得治療。」

KN-042研究中國牽頭人，中國胸部腫瘤研究協作組(CTONG)主席，廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授介紹說：「改善OS（總生存期）是晚期肺癌治療的最終目標。KEYNOTE-042是迄今為止首個以OS為主要終點的單葯一線治療NSCLC的PD-1免疫檢查點抑製劑的研究，且首次證明，免疫治療相比於標準化療，能為總人群中約2/3的PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性NSCLC患者帶來顯著的生存獲益，標誌著晚期NSCLC患者的一線免疫單葯治療有望「成功上位」，成為PD-L1表達肺癌患者的不二選擇。」