代謝性骨病新靶點：SLIT3；一種新人源抗體預防小鼠瘧疾

指導衛生系統改革的五大倫理價值

世界衛生組織(WHO)公共衛生法及人權合作中心主任Lawrence Gostin為美國衛生系統改革提供5個關鍵價值——醫療普及、公平醫療、平價醫療（成本）、質量和選擇。

醫療普及應該代表一種核心倫理價值，因為每個人都會選擇將醫療保健作為個人和家庭成員的優先事項。

公平醫療要求根據需要合理分配優質服務，而不是根據支付能力。

從理論上講，每個人都明白成本在任何社會決策中都很重要。衛生保健資源的分配應優先考慮具有成本效益的服務。世界衛生組織和許多國家都有基於證據的藥物清單，表明哪些藥物將給予支付，哪些藥物不予支付。

高質量的醫療保健服務需要系統的方法來防止醫療差錯，並使「嚴格的感染控制」制度化。培訓、監測、研究、監督和問責制系統可提高質量。

選擇被視為通過競爭降低成本的一種方式。醫生診室、醫院和保險公司將爭奪患者，從而鼓勵質量改進和降低成本。然而，醫療保健並不是一種普通的商品。它是高度專業化、依賴知識和複雜的。很多關於改革的爭論集中在選擇上，而這是一個有嚴重缺陷的價值。

JAMA 2017;318:2171-2172

一種新人源抗體預防小鼠瘧疾

美國國立衛生研究院和弗雷德·哈欽森癌症研究中心的研究團隊報道了一種可以通過靶向幾乎所有瘧原蟲都存在的表面蛋白來預防瘧疾感染的人類單克隆抗體——CIS43；人源CIS43結合在惡性瘧原蟲環子孢子蛋白（PfCSP）上，可在小鼠體內提供高水平的保護。

研究團隊從減毒的全子孢子疫苗免疫受試者中分離出對PfCSP特異的幾種人類單克隆抗體；並且在小鼠模型中確定了其中一種抗體——CIS43介導體內保護的能力。該研究團隊推測：CIS43在體內有多種介導保護的機制，CIS43與PfCSP的多價結合可抑制皮膚中的子孢子運動；此外，通過干擾PfCSP的裂解，該單克隆抗體可以限制子孢子侵入肝細胞。

該研究證實， CIS43對瘧疾的被動預防非常有效，並可能在旅行者、軍事人員和疾病消除運動中具有潛在的應用價值。

Nat Med 2018;24:408-416

代謝性骨病新靶點：SLIT3

韓國Ulsan大學醫學院的Kim BJ等人發現，SLIT3通過抑制骨吸收和刺激骨形成發揮了骨保護作用，是代謝性骨病的治療靶點。

在成人中，骨組織不斷進行骨吸收和骨形成，即骨重建。這一過程受到體液因子的精細調節。如果骨重建過程失衡，則可能導致代謝性骨病，如骨質疏鬆。

研究人員既往鑒定了一個破骨細胞來源的因子——軸突導向分子SLIT3，該分子可促進成骨細胞的遷移。

研究發現，SLIT3通過激活β-連環蛋白（β-catenin），刺激成骨細胞遷移和增殖。SLIT3還通過自分泌的方式，抑制破骨細胞分化，從而抑制骨吸收。缺乏Slit3或其受體Robo1的小鼠由於骨形成減少和骨吸收增加而表現出骨質減少的表型。在小鼠卵巢切除術後，一種截短型重組SLIT3——LRRD2的注入明顯地阻止了骨丟失。

J Clin Invest 2018;128:1429-1441

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