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敗血症患者應該用更昔洛韋預防病毒感染嗎?

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更昔洛韋(Ganciclovir)化學結構

更昔洛韋是一種治療巨細胞病毒(CMV)感染的抗病毒藥物。

巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一種廣泛存在的人類皰疹病毒,約50%~80%的健康成年人感染CMV。對於免疫功能正常的人群,CMV原發感染往往是無癥狀的,隨後會在包括肺部在內的多個部位終生潛伏感染。然而,多項觀察性研究證實,在罹患重症疾病或接受免疫抑制治療時,潛伏的CMV會再度活動,從而導致患者臨床預後不良,包括:死亡率增加、延長機械通氣時間、增加重症監護病房和住院天數和繼發感染比例升高。動物模型研究顯示,敗血症誘發的CMV再活化會引起肺部炎症和損傷,而預防性更昔洛韋治療會減弱這些有害效應。此外,研究顯示,CMV再活化與白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平升高有關。

美國華盛頓大學的Limaye AP博士等組織了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗,以評估更昔洛韋預防性治療是否能降低血清CMV 陽性的重症患者的血IL-6水平。160例罹患敗血症或創傷和呼吸衰竭的血清CMV 陽性患者以1:1比例進行隨機分配,分別接受靜脈更昔洛韋治療(5mg/kg,每日兩次,連續5天),隨後靜脈更昔洛韋/口服纈更昔洛韋(每日一次)治療直至出院(84例)或者安慰劑治療(76例),隨訪180天。主要終點為從治療1天至14天的血IL-6水平變化。次要終點包括28天時的血CMV再活化率、機械通氣天數、繼發菌血症或真菌血症的發生率、重症病房天數、死亡率及免呼吸機天數。

結果發現,156例患者接受了至少1次藥物治療,其中132例患者完成了研究。兩組間的IL-6水平沒有顯著性差異。與安慰劑組相比,試驗組患者的血CMV再活化比例更低,在意向治療人群和敗血症亞群中,免呼吸機天數更多。然而,在其他次要終點上,兩組患者均沒有顯著性差異。

該研究認為,對於患敗血症或創傷的CMV血清陽性患者,更昔洛韋預防性治療不能降低血IL-6水平,所以不推薦對敗血症患者給予更昔洛韋預防性治療。

參考文獻:Journal Of American Medical Association 2017;318:731-740

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