Vesatolimod治療慢性乙型肝炎的安全性和療效研究

英國倫敦國王學院醫院肝臟研究所Agarwal等近日完成的一項研究表明，慢性乙型肝炎（CHB）患者應用vesatolimod（GS-9620）的總體安全性和耐受性良好，儘管一致表現出藥效學誘導干擾素刺激基因（ISG）的轉錄水平和血清學細胞因子的變化，然而並未引起臨床顯著的HBsAg下降。

Vesatolimod是一種口服toll樣受體7激動劑，該項2期多中心、雙盲、安慰劑對照研究納入192例目前未應用口服抗病毒藥物治療的CHB患者，根據患者的HBeAg狀態和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平進行分層，按照2:2:2:1的比例，隨機分組至接受口服vesatolimod（1 mg、2 mg或4 mg）或安慰劑，每周1次，治療12周，所有患者均口服替諾福韋酯（TDF）（300 mg/d），治療48周。評估vesatolimod治療的安全性，應用從基線至24周時的血清HBsAg定量水平下降，對vesatolimod的效果進行評估，並且對患者全血干擾素刺激基因（ISG）在轉錄水平和血清學細胞因子水平的變化進行分析。

結果顯示，研究的多數患者為男性（64.1%），HBeAg陰性的患者比例為60.9%，在vesatolimod治療的患者中，60.4%~69.1%的患者發生≥1次治療相關的不良事件，多數不良事件為輕或中度。

治療組之間未觀察到HBsAg水平自基線變化的臨床顯著性差異，沒有患者發生HBsAg清除，3例患者發生HBeAg清除和HBeAg血清學轉換，24周時，所有治療組的HBV DNA抑制率相似。Vesatolimod可以誘導ISG15在轉錄水平及血清學細胞因子視頻的高表達，且呈劑量依賴性，然而與HBsAg水平變化並無相關。一小部分患者表現出誘導干擾素-α，呈劑量依賴性，與流感樣不良事件分級相關。

原文鏈接：Agarwal K, Ahn SH, Elkhashab M, et al. Safety and Efficacy of Vesatolimod (GS-9620) in Patients with Chronic Hepatitis B Who Are Not Currently on Antiviral Treatment. J Viral Hepat. 2018 May 31.

（來源：《國際肝病》編輯部）

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