RAS突變對接受帕尼單抗治療的化療耐受性轉移性結直腸癌的影響？

循環腫瘤RAS突變對接受帕尼單抗治療的化療耐受性轉移性結直腸癌的影響

目的

在抗表皮生長因子受體（EGFR）治療期間累積發生的RAS突變作為對抗EGFR治療產生獲得性耐受的機制之一，受到人們的關注。血漿循環腫瘤（ct）等離子DNA分析是一種微創且高度敏感的檢測RAS突變狀態的方法。

試驗設計

本研究是對整個III期ASPECCT 研究進行的生物標誌物分析，應用新一代測序來檢測應用帕尼單抗治療患者的RAS ctDNA突變。收集樣品後，進行預處理，後直接應用PlasmaSelect-R? 64-gene panel在0.1%的敏感度下進行是否存在RAS突變的分類分析。

結果

在接受帕尼單抗治療且基線血漿樣品可以評估的患者(n = 238)中，有188名患者(79%)為野生型(WT) RAS，有50名(21%)為突變RAS。在基線ctDNA WT RAS狀態的188名患者中，有164名的治療後結果可以評估，其中RAS突變的發生率為32%。基線ctDNA RAS突變狀態為WT和RAS突變患者的生存期（OS）中位數分別為13.7 (95%CI 11.5-15.4)個月和7.9 (6.4-9.6) 個月(P < 0.0001)。發生與未發生ctDNA RAS突變的患者的臨床結果無顯著差異。

結論

雖然在治療前，基線伴有ctDNA RAS突變的患者的結果比WT RAS患者差，但在接受帕尼單抗治療的患者中，發生ctDNA RAS突變與患者的不良預後無關。尚需要進一步的研究來確定基線和後續發生的ctDNA RAS突變的具有臨床意義的閾值。

原始出處

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/13/1078-0432.CCR-17-3377

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