重大突破！腸道菌群標誌物竟能預測肝病！

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作者：Paris,Zoe

導 讀

據估計，三分之一的成年人中可能有NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的早期階段，患者在疾病進展之前可能只有很少或沒有癥狀。雖然可以通過血液檢查和超聲波掃描來診斷病情，但是直到有明顯的肝損傷才能檢測到。這給疾病的早期診斷帶來了挑戰。日前，發表在《Nature》雜誌上的研究結果給予我們新的希望，體內生存的腸道微生物產生的化學副產物可能被用作疾病的早期預警信號，而這可以通過簡單的血液檢測來完成。

在最新的研究中，研究小組發現了一種叫做苯乙酸（PAA）的化合物，一種由腸道細菌分解食物中的氨基酸而產生的化合物，其在血液中的存在與NAFLD的早期發病有關。研究結果表明，PAA可能被用作臨床中的生物標誌物，患者的血液樣本可以作為早期預警信號進行PAA篩查，以確定它們是否具有增加的疾病風險。

Lesley Hoyles博士領導了這項分析，她說：「通過這項工作，我們可能已經發現了一種疾病本身的生物標誌物。總的來說，它證明了微生物群對我們健康的影響。」

為了確定微生物標誌物，研究小組從100名肥胖脂肪肝女性（包括血液和尿液樣本，肝臟活組織檢查樣本和糞便樣本）收集的生物學數據進行了觀察，並與健康患者進行比較，以尋找兩組之間的微小差異。

關鍵的區別之一是PAA的存在增加。他們發現，PAA水平的增加與肝臟中脂肪的積累密切相關。

在最新的研究中，研究小組發現了對與脂肪肝有關的微生物基因多樣性研究的崩塌。這種微生物組基因多樣性的降低與代謝紊亂的特徵相關，例如缺乏肝臟對胰島素和肝臟炎症的反應。

在動物研究中進一步探索這些發現，用PAA治療健康的小鼠會使脂肪堆積在肝臟中。他們還發現，使用糞便移植來轉移腸道蠕蟲，即從患有脂肪肝疾病的患者身上取一小塊糞便樣本，並將其送給用抗生素清除了微生物組的小鼠，會導致動物發育成脂肪肝。

據該團隊稱，微生物多樣性的下降表明，脂肪肝病患者可能會喪失關鍵的腸道菌群。已知肥胖患者的微生物群體與健康體重患者不同，並且飲食是其中的關鍵因素。研究人員解釋說，這與動物研究相結合，從人類捐贈者轉移腸道細菌導致小鼠發育脂肪肝，表明腸道菌群構成的變化在該疾病中發揮作用。

然而，研究人員強調，目前還不清楚微生物化合物是否與疾病直接相關，或者它們增加的存在是否與細菌平衡中的臨界點一致，這需要更多的工作來探索這些聯繫。

霍伊斯博士解釋道：「科學文獻顯示，微生物群在一系列疾病中發生變化，但可能是」雞和蛋「的情況，不一定是因果關係。」

很明顯，微生物群對我們有影響，因為在任何時候，我們的腸道細菌都有大約200種代謝物在我們的循環中，因此它們具有長期效應，可能會影響疾病的進程。

該研究的資深作者說：「代謝紊亂中觀察到的腸道細菌遺傳多樣性的崩潰令人擔憂，我們的腸道微生物似乎失去了製造能力有益的化合物，而是開始生產讓我們走上疾病軌道的那些化合物。

「我們可以用我們的腸道細菌產生的化學信號來發現疾病的想法是令人興奮的，這為我們在GP診所（一種在英國普遍存在的小診所）進行簡單的篩查試驗提供了一種可能性，有可能用來發現疾病的早期癥狀，但這些類型的測試可能距離診所還有數年的時間。」

他補充說：「我們現在需要進一步探索這個環節，看看像PAA這樣的化合物是否確實可以用來鑒別處於危險中的患者，甚至預測疾病的進展。好消息是，通過操縱腸道細菌，我們可能能夠預防脂肪肝疾病及其長期心血管代謝併發症。「

羅馬大學的Massimo Federici教授補充道：「腸道微生物群在代謝紊亂中的作用是巨大的，我們的研究填補了低微生物基因豐富與脂肪肝相關的空白，目前的目標是將這些發現轉化為臨床實踐來預防長期肥胖併發症的發作。」

這是了解協調肥胖患者脂肪肝疾病進展的分子機制的新的一步，並提供了新的生物標誌物和疾病的靶點。開闢了解決NAFLD流行病的營養和藥物干預的觀點。

參考文獻：

Lesley Hoyles, José-Manuel Fernández-Real，Molecular phenomics and metagenomics of hepatic steatosis in non-diabetic obese women

本期內容：

1、重大突破！腸道菌群標誌物竟能預測肝病！｜Nature子刊

2、重磅!2018最新SCI影響因子期刊出爐，生物醫學領域IF>10期刊共計141個！

3、人類對於基因數目的探究，竟始於20年前的一場賭博。。。

4、代謝組學——腫瘤研究的利器

END

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