糖尿病傑出科學成就獎——利用腦迴路改善2型糖尿病

糖尿病傑出科學成就獎——利用腦迴路改善2型糖尿病

Lora K. Heisler博士獲得了本屆ADA傑出科學成就獎(OSAA)。該獎項主要表彰在糖尿病研究領域，顯示出獨立的思想和原創性的科學家。Heisler博士是人類營養學教授、蘇格蘭Aberdeen大學Rowett研究所肥胖和食物選擇部門的負責人，以及愛丁堡皇家學會會員。她的研究方向主要是能量和葡萄糖穩態的神經生物學方面。

ADA設立傑出科學成就獎已有62年，但迄今為止，只有三位女性獲獎者獲此殊榮，Heisler博士即為其中之一。Heisler博士帶來的演講是：利用腦迴路改善2型糖尿病。

肥胖問題已成為全球性的挑戰，伴隨肥胖而來的是糖尿病、心血管疾病、腫瘤等。導致肥胖的因素很多，飲食和運動、脂肪的吸收和代謝，以及食物攝入後在中樞和外周各種激素和因子的作用。其中，5羥色胺(5-HT)就是存在於中樞，且與食物攝入密切相關的因素之一。

5-HT和食物的關係，可簡單地歸納為隨著中樞5-HT水平的增加，食物的攝入會隨之減少。所以研究者大膽推測5-HT可能具有改善肥胖的潛力。在臨床上，我們看到5-HT重吸收抑製劑百憂解、D-酚氟拉明及酚妥拉明等，都具有減少食物攝入和體重增加的作用，但卻因為各種副作用限制了在臨床上的應用。

Heisler博士應用「藥物特異性激活受體」（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drug，DREADD）技術，發現5-HT主要是通過其受體刺激下丘腦弓狀核來實現對食慾的影響。5-HT發揮生理作用離不開受體，中樞存在的5-HT受體包含十餘種亞型。Heisler博士研究發現，5-HT對肥胖的影響主要是通過5-HT2C受體亞型實現的。正是基於此，5-HT2C受體激動劑氯卡色林問世並成為自1999年以來FDA批准的第一個減肥藥，可以通過激活阿片黑素促皮質激素原(POMC)而降低食慾。

那麼5-HT2C受體能否治療2型糖尿病呢？在ADA的資助下，Heisler博士對此進行了系統的研究。答案是肯定的。以氯卡色林為例，臨床研究顯示：氯卡色林均具有減少肝糖生成、降低血糖、降低體重、增加胰島素敏感性的作用。同時研究還發現，5-HT受體激動劑可以增加組織對胰島素的敏感性、改善高胰島素血症。臨床研究發現，2型糖尿病患者長期使用氯卡色林不僅可以減重，改善血糖，還可顯著降低HbA1c。

Heisler博士的演講，以氯卡色林為例，給參會專家帶來的提示是：大腦通路及其神經生物學因子有可能成為未來治療2型糖尿病的路徑之一。

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