卵子的忠實伴侶——卵丘細胞
導讀：
在卵泡發育的最早階段，卵母細胞周圍形成顆粒細胞。顆粒細胞逐步分化成兩種不同類型：壁顆粒細胞；卵丘細胞。卵丘細胞直接圍繞在卵子周圍，實現卵子和母體的「對話」。讓我們一起認識一下卵丘細胞——卵子的忠實伴侶。
卵子的忠實伴侶——卵丘細胞
江蘇省人民醫院生殖中心：周團萍
（圖：卵泡生長發育過程）
卵泡是卵巢的基本功能單位。在卵泡發育的最早階段，卵母細胞增大，卵母細胞周圍形成顆粒細胞。隨著卵泡腔形成，顆粒細胞逐步分化成兩種不同類型。
一、卵丘細胞的來源
卵泡的發育是一個長達數月的漫長旅程，一般可分為原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡和成熟卵泡四個階段，初級卵泡和次級卵泡統稱為生長卵泡。在卵泡發育的最早階段，卵母細胞增大，卵母細胞周圍形成顆粒細胞。當卵母細胞胞質的量增加時，卵泡發育主要是顆粒細胞進行增殖和分化，這將驅動初始卵泡的竇腔形成，即形成竇卵泡，繼而在卵泡刺激素（FSH）作用下，卵泡從早期竇卵泡發育至排卵前階段。隨著卵泡腔形成，顆粒細胞逐步分化成兩種不同類型：壁顆粒細胞（MGCs），分布在卵泡腔周邊；卵丘細胞（CCs），細胞呈柱狀，直接圍繞在卵子周圍。
二、 卵丘細胞擴散
卵母細胞成熟過程中，卵丘細胞快速表達透明質酸合成酶2，並分泌富含透明質酸的基質。這種具有黏液彈性的細胞外基質在卵丘細胞之間積聚，使得卵丘細胞彼此相互分離擴散。
卵丘細胞擴散是卵母細胞成熟和排卵的一個關鍵步驟。一般未成熟卵子（如下左圖），卵丘細胞包裹緊密，脫顆粒比較困難。而成熟卵子（如下右圖），由於粘液彈性基質的產生，卵丘變得鬆散並向四周擴散。
（左圖：顯微鏡下未成熟卵子被卵丘細胞緊密包裹；右圖：成熟卵子，卵丘細胞鬆散並向四周擴散）
三、 卵丘細胞與卵母細胞的交流
卵丘細胞與卵母細胞之間有多種方式相互交流對話，主要是通過縫隙連接蛋白和旁分泌因子，形成卵母細胞生長發育的微環境，並貫穿於整個卵泡發育過程。卵丘細胞通過縫隙連接蛋白向卵子傳遞一些小分子物質，參與卵母細胞胞漿和胞核的成熟，此外還改善體外卵母細胞的發育潛能。縫隙連接蛋白的基因突變可導致卵泡發育停滯，以及卵子成熟受限。反過來，卵子通過旁分泌因子調節卵丘細胞的增殖、擴散、代謝等。
四、 卵丘細胞的臨床應用
篩選最有活力的精子運動健將。在自然體外受精的過程中，精子通過層層卵丘細胞到達卵子的透明帶，就是卵丘細胞對精子的選擇和考驗，如果通不過這些考試，精子就被卵丘細胞阻隔，無法使卵子受精。
對男性不育，盡量選擇形態正常的活動精子進行授精，是卵母細胞單精子注射（ICSI）成功的重要因素之一。研究證實，在ICSI授精前，將卵丘細胞脫顆粒的撿卵過程中，在體外讓精子穿過卵丘複合體，選擇能夠順利穿過的精子進行授精，受精率、囊胚形成率、優質囊胚和可用囊胚率以及卵子利用率都高於對照組。
共培養改善胚胎的發育。卵丘細胞與不同發育階段的胚胎，如：受精卵、第二或三天卵裂期胚胎、囊胚等共培養可以改善胚胎的發育，提高臨床著床率和妊娠率。
（圖：卵丘細胞——卵母細胞間信號交流圖示）
提供卵母細胞質量和胚胎髮育潛能的生物標記。卵丘細胞-卵母細胞之間緊密有序的相互交流，對於卵母細胞的發育和後續胚胎的形成至關重要。這提示在卵母細胞成熟和胚胎髮育過程中卵丘細胞上存在諸多印記，即檢測卵丘細胞上相關基因、分子等可以間接反應卵母細胞質量和胚胎髮育潛能。卵丘細胞的獲取不影響卵子的生長。因此該檢測是一種非侵入性的生物學胚胎質量評估方法之一。
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