意外嗎？除了治療類風濕關節炎，來氟米特還可增加胰島素敏感性

江蘇省揚州大學及美國Rush大學醫學中心的徐秀龍教授帶領的研究團隊發現，體外實驗顯示來氟米特能夠使胰島素受體增敏，提示這種藥物除了用於治療類風濕關節炎（RA），可能對糖尿病也有治療作用。

論文標題及作者

2型糖尿病是重大的公共衛生問題。RA患者往往缺乏體力活動，並且循環中有大量的炎性細胞因子，因此，合併RA的糖尿病患者可能比不合併RA的患者有更嚴重的高血糖症。而且，RA患者患2型糖尿病和肥胖症的風險本來就顯著高於沒有罹患RA的人。如果有藥物能夠同時控制RA和高血糖，就可以極大改善同時患有這兩種疾病的患者的病情。

p70核糖體蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K；即S6K1）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它的作用是使胰島素受體底物（insulin receptorsubstrate-1，IRS-1）磷酸化，從而使胰島素受體敏感性下降，從而出現高血糖。在營養過剩的情況下，會引起S6K1過度激活，從而導致高血糖和2型糖尿病。

來氟米特是一種治療RA的口服藥，其在胃腸道、血漿和肝臟中會迅速而完全地轉化為活性代謝產物A77 1726。既往研究顯示，A77 1726是S6K1的抑製劑。那麼，來氟米特是否有可能控制高血糖、讓胰島素受體增敏呢？

對此，徐秀龍教授帶領的研究團隊發現：A77 1726增加了S6K1的磷酸化水平，增加了胰島素受體酪氨酸磷酸化，增強了胰島素刺激的葡萄糖攝取，並增強了胰島素刺激的葡萄糖轉運蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）易位至細胞的質膜。

最後，研究人員在ob/ob小鼠和高脂飲食（high-fat diet，HFD）誘導的糖尿病小鼠模型中探索了來氟米特的降糖作用。在ob/ob小鼠和HFD餵養小鼠的糖耐量試驗和胰島素耐受試驗中，來氟米特治療使血糖水平正常化，並克服了胰島素抵抗，對正常飲食的小鼠則沒有影響。

該研究發現：在體外，A771726通過抑制S6K1活性，增加了胰島素受體敏感性及葡萄糖攝取，並可刺激糖原合成、抑製糖異生，從而改善葡萄糖代謝；在體內，來氟米特可控制高血糖和提高胰島素敏感性。

來氟米特介導的降糖作用機制

來氟米特是一種新型免疫抑製劑，已被批准的適應症分別為類風濕關節炎和狼瘡腎炎。該研究挖掘出了來氟米特的另一個潛在用途：治療2型糖尿病，這對於合併2型糖尿病的RA患者來說，無疑是個令人興奮的好消息。

參考文獻：Journal of Endocrinology2018;237:43-58

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