Bardet-Biedl綜合征

一、總述

Bardet-Biedl綜合征（Bardet-Biedl syndrome，BBS）是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床表現可累及全身多個系統，其主要表現包括：早發性進展性視網膜色素變性，肥胖，多指（祉），生殖腺發育不全，智力發育障礙和腎臟發育異常等。本病目前尚無特殊治療措施,主要採用對症治療。患者預後差，腎衰竭是嬰幼兒及青少年本病致死的常見原因。

二、癥狀

BBS以六大主要癥狀為特徵：視網膜變性、肥胖症、多指/趾畸形、性腺發育異常、智力發育遲緩及腎臟異常；此外，還有一些相對少見的次要癥狀包括：眼斜視/白內障/散光、短趾/並趾畸形、肝臟纖維化、糖尿病、神經功能損害、顱面部先天畸形、牙齒不規則、運動發育遲緩、高血壓、心血管異常、聽力損失及嗅覺異常等。如表1所示。

表1患者臨床癥狀量化統計

三、流行病學

BBS是一種少見的遺傳性疾病,在北美和歐洲的發病率為1:140000~1:160000,國內未做過相關的流行病學調查,但至今已有七十多例的報道。

四、突變基因

迄今為止，已發現分別位於不同染色體的21個BBS基因異常可以導致BBS表型，80%BBS患者可通過基因檢測明確分子診斷。BBS具有高度的基因異質性，不同BBS基因導致的疾病發病率不同，且存在地域差異。在歐洲及北美洲，BBS1和BBS10是最常見兩種突變基因型，分別占已報道BBS病例的23 %和20%；BBS13、BBS14、BBS15、BBS16基因突變則非常少見，僅佔5%或甚至只在個別家系中報道。而在中東及北非，已報道BBS病例大多由BBS4、BBS5、BBS8基因突變引起。

五、病理機制

BBS蛋白分為兩組，一組是由BBS 1、BBS 2、BBS 4、BBS 5、BBS 7、BBS 8和BBS 9共同組成的BBS體（BBSome），BBSome位於纖毛基體或質膜，與RAB8 GDP/GTP轉運因子結合，促進囊泡向纖毛轉運，是纖毛組裝過程和信號傳導過程複合物的主要成分；另一組由BBS6、BBS10和BBS12組成，屬於分子伴侶，對BBSome組裝起調節作用。因此，目前普遍認為BBS是一種以纖毛病變為基礎的疾病。

六、診斷

BBS診斷需符合4條主要癥狀或符合3條主要癥狀及2條次要癥狀。BBS的主要臨床表現有六項視網膜色素變性,向心性肥胖,多指趾畸形,生殖腺發育不全,智力發育遲緩,腎畸形。次要的還有在少數患者可出現哮喘,肝纖維化,先天性心臟病,糖尿病,高血壓等。

七、治療及預後

BBS目前尚無有效治療手段，主要為針對個體出現的不同癥狀進行支持治療，包括保守治療和手術治療。視力異常無法手術矯正。肥胖症可教育患者通過合理飲食及運動進行生活方式調整得以改善。語言治療對於語言發育遲緩和學習困難患者有一定效果。慢性腎功能衰竭患者可行血液透析、腹腔透析或腎移植等治療。部分性腺發育問題可通過外科整形手術得以改善。青春期需監測促性腺激素和性激素水平，必要時可考慮予性激素替代治療。

避免近親結婚是BBS的重要預防措施。患者預後差,腎衰竭是嬰幼兒及青少年本病致死的常見原因。因此,早期診斷及對症治療可延緩病情發展,改善預後。

參考文獻

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