冷凍電鏡確定GABA-A受體結構 有助精神疾病藥物研發

英國《自然》雜誌27日在線發表一項最新藥物發現，美國科學家報告了γ-氨基丁酸A型受體（GABA-A受體）的結構。GABA-A受體可調節各種醫用藥物和毒品的作用，也是神經障礙和精神疾病的重要治療靶標。這項新發現將有助於未來開發藥物來治療這些疾病。

大腦中的快速抑制性神經傳遞，主要由神經遞質GABA及其突觸靶標GABA-A受體介導。GABA是一種天然存在的非蛋白質氨基酸，是哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經傳達物質，約30%的中樞神經突觸部位以GABA為遞質；而GABA-A受體對於中樞神經系統的精神活動具有重要影響，如果它發生功能異常，則可能引發癲癇、焦慮和失眠等疾病。GABA-A受體也是巴比妥類藥物、麻醉藥、乙醇、苯二氮䓬類藥物地西泮（Valium）和阿普唑侖（Xanax）等藥物的靶標。

此次，美國德克薩斯大學西南醫學中心科學家瑞恩·希布斯及同事，利用冷凍電鏡——用於掃描電鏡的超低溫冷凍制樣及傳輸技術，確定了與GABA和氟馬西尼（藥品過量解毒劑）結合的GABA-A受體的結構，闡明了苯二氮䓬類藥物是如何影響該受體的。

與此同時，研究團隊還揭示了GABA-A受體蛋白亞基之間特定介面的位點，其很可能代表了潛在的藥物開發靶點。科學家表示，這項研究有望進一步加深我們對於半胱氨酸-環（Cys-loop）受體家族成員的理解，幫助人類開發靶向GABA-A受體的藥物。

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