徐群：腦網路破壞的程度可成為發生痴呆的風險預測因子

腦小血管病認知障礙的腦網路研究

腦小血管病（CSVD）是導致血管性認知障礙（VCI）的最常見原因，起病隱匿，漸進發展，早期表現為執行和信息處理速度的減慢，晚期可累及記憶、語言、視空間等多個認知領域，最終可能發展為血管性痴呆。CSVD導致的皮質下型VCI是最多見的VCI亞型，佔VCI患病率的50%~70%，但其機制目前仍不清楚，且缺乏特異性的治療方法，因此早期識別、診斷和干預尤為重要。神經影像是目前臨床CSVD研究的重要手段，2013年國際CSVD影像共識把新發皮質下小梗死、血管源性腔隙、血管源性腦白質高信號、擴大的血管周圍間隙、腦微出血和腦萎縮作為CSVD的結構影像標誌物。這些標誌物反映了CSVD的局部腦實質損傷，雖然性質各異，但相互間存在密切聯繫，並分享共同的內在微血管病變，因此有觀點認為，把CSVD看成一個動態的全腦疾病將更有意義。

傳統的認知影像分析較為注重局部腦區損傷，前期很多研究已經表明，多種結構和功能影像標誌物與CSVD認知減退雖然均存在不同程度的相關性，但相關性高低不一而同，且研究之間存在較多的不一致。腦網路是大腦結構和功能的映射，與大腦的高級認知功能密切相關；腦網路構建更注重於對不同結構功能損傷帶來的改變進行全腦信息整合，對於理解CSVD認知障礙的發生髮展機制具有重要意義。在此基礎上，通過構建機構和功能腦網路來研究CSVD認知障礙的方法應運而生。

基於DTI的結構網路分析研究目前還較少。有研究表明，全腦網路效率和血管危險因素之間存在顯著的相關性，CSVD白質纖維束的損傷會導致連接皮質和皮質下區域的複雜網路的破壞，並能引起CSVD的認知改變，而網路屬性的破壞可能是其結構損傷和認知損害相關的原因。Lawrence等通過確定性纖維追蹤構建腦網路，發現與正常對照相比，CSVD患者全腦信息整合和局部信息處理均受到廣泛損傷，且網路破壞的程度和疾病的嚴重程度有很好的一致性。中介模型顯示，結構網路在CSVD傳統的結構損傷和認知損害之間起一定的介導作用，表明雖然CSVD的結構損傷各異，但很可能都是通過破壞整體網路而最終導致認知損害。這一研究提示，網路分析能夠對不同性質的病變進行全面整合和量化，網路破壞的程度可能成為未來發生痴呆的風險預測因子。

靜息態功能磁共振（rs-fMRI）是構建功能性腦網路的主要影像技術之一，研究表明功能連接異常在CSVD中與認知障礙相關。這些功能網路主要包括：背側注意網路（DAN）、額頂控制網路（FPCN）和默認網路（DMN）等。有報道CSVD的DMN功能連接出現異常，任務狀態下去激活程度降低；正常老年人在完成目標任務時，背外側前額葉與FPCN的其他區域功能連接增強，而在CSVD病人中並未觀察到這種增強，提示FPCN的網路受損會帶來相應的認知損害。

結構腦網路和功能腦網路參數都能夠用來評估腦網路的完整性，腦結構是腦功能執行的基礎，腦功能可反映腦結構的損害，二者既存區別又相輔相成，並非單向的因果關係。對這兩種網路研究方法進行整合併開展更多的縱向研究，進一步明確CSVD認知障礙的機制並實現病程預測，可能成為未來CSVD影像研究的方向之一。

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