醫療器械環氧乙烷殘留量的檢測知多少

最新 06-30

環氧乙烷又叫做氧化乙烯，是一種可刺激身體表面並引起強烈反應的可燃氣體。在很多情況下，環氧乙烷是可導致突變的，對胎兒可產生毒性，並可至畸，對睾丸的功能具有副作用，並能損害體內許多器官系統。在動物致癌研究中，吸入環氧可產生幾種贅生性變化，包括白血病，腦腫瘤和乳房腫瘤。當食入或皮下注射環氧乙烷時，可在接觸部位形成腫瘤。環氧乙烷是一種非常活躍的滅菌劑，滅殺能力強且廣泛，有很強的穿透能力，適用於包裝物的熏蒸滅菌，對物品損壞輕微。其滅菌機制是環氧乙烷與微生物蛋白質上的羧酸，氨基，硫基和羥基，產生烷基化反應，阻止微生物的正常功能，使微生物死亡。環氧乙烷能殺滅各類微生物，包括牙孢型，結核桿菌，細菌，病毒，真菌等。對環氧乙烷抗開最差的是酵母菌和黴菌、最強的是細菌牙孢。研究發現，枯草桿菌黑色變種是一種抗力較強的芽孢菌。故目前國內外採用此君作為環氧乙烷滅菌效果監測的指示菌株。

環氧乙烷與氯元素接觸可查產生毒性更大的2-氯乙醇。2-氯乙醇時一種刺激身體表面，具有急性毒性，可以通過皮膚快速吸收的可燃液體，2-率乙醇還具有微弱的致突變性，有潛在的致胎兒毒性和致癌性的可能，並對體內的幾種器官系統，包括肺、腎、中樞神經系統和心血管系統造成損傷。

因此，近幾年來，醫療器械中的一次性無菌產品，體內植入性導管，血液透析液等高分子醫療器械都是採用環氧乙烷滅菌，環氧乙烷滅菌殘留物問題越來越引起人們的重視。產品在生產和涉及時應考慮選擇合適的材料和滅菌工藝，以使殘留量將至最低，保證對正常使用此產品的患者造成的危害最小。GB/T16886.7規定了環氧乙烷滅菌的醫療器械單位產品上環氧乙烷和2-氯乙醇殘留量的允許限量、環氧乙烷和2-氯乙醇的測量方法以及確定器械是否可以放行的方法。

醫療器械環氧乙烷殘留量的允許限量

一醫療器械的分類

在確定了醫療器械所允許釋放給患者的環氧乙烷和2-氯乙醇最大日劑量時，器械應按接觸時間進行分類，GB18666.1根據器械與人體接觸時間長短分為以下3種作用類型;

（1）短期接觸：一次性或多次使用、接觸時間不超過24h的器械。

（2）長期接觸：一次性或多次使用，接觸時間超過24h但不超過30d的器械。

（3）持久接觸：一次性、多次或長期使用，應使用較嚴的試驗要求。對於多次接觸的器械，在確定器械屬於哪一分類時，應考慮潛在的累加次數作用時間的綜合。「多次」使用是指重複使用同種器械。

二環氧乙烷殘留量允許限量的確定

醫療器械中，環氧乙烷的殘留量是採用美國醫藥工業協會（PMA）推薦緩釋藥物中的有機揮發性雜質限量的確定方法來確定的。

1一般情況

持久接觸和長期作用器械的限量以最大平均日劑量來表達，同時還要遵循接觸器件24h的附加限定，對持久接觸器械要遵循前30d作用類型的附加限定。這些限定規定了早期交付給患者的環氧乙烷和2-氯乙醇限量。

1）持久接觸器械

環氧乙烷對患者的平均劑量不應超過0.1mg/d.此外最大劑量：前24h不應超過20mg；前30d里不應超過60mg；一生中不應超過2.5g。

2-氯乙醇對患者的平均日劑量不應超過2mg/d。此外最大劑量：前24h不應超過12mg；前30d里不應超過60mg；一生中不應超過2.5g。

2）長期作用器械

環氧乙烷對患者的平均日劑量不應超過2mg/d。此外最大劑量：前24h不應超過20mg；前30d里不應超過60mg；一生中不應超過60g.

3）短期作用器械

環氧乙烷對患者的平均日劑量不應超過20mg。

2-氯乙醇對患者的平均日劑量不應超過12mg。

同時使用多個器械或器械用於新生兒會使環氧乙烷作用加劇，應注意。

2特殊情況

對複合器械繫統，應對每單個器械規定限量。對某些器械，當前的發展水平不能滿足這些限量，根據對患者的利益可適當提高劑量。

對於血液凈化裝置，應對每單個器械規定限量。對某些器械，當前的發展水平不能滿足這些限量，根據對患者的利益可適當提高劑量。

對於血液凈化裝置，其最大環氧乙烷日劑量不應超過20mg，最大環氧乙烷月劑量不應超過60mg，但醫生的最大劑量可超過2.5g。患者在進行血液凈化時，需每周接觸2mg環氧乙烷三次，且這種接觸需持續8年，才能超過醫生最大允許量2.5g，如果持續接觸70年（但沒人能接受這麼久的治療）致癌的風險將從1/10000增加至1/1000，增加的風險可與70年的血液凈化收益相抵消。

對於血液氧合器和血液分離器，最大環氧乙烷對患者的平均日劑量不應超過60mg，人一生的最大的環氧乙烷劑量不應超過2.5g；眼內透鏡（植入眼內的器械）上，環氧乙烷殘留量每隻每天不超過0.5μg，每個透鏡不超過1.25μg。

影響產品的環氧乙烷殘留量的因素

滅菌過程參數，包括滅菌劑用量、滅菌溫度、壓力、濕度、時間、解析的溫度、時間、壓力變化、空氣變化率等，常常影響環氧乙烷的殘留量，要正確分析經環氧乙烷滅菌後器械中環氧乙烷的殘留量，就必須確認這些影響殘留量的參數。可以通過分析有代表性的最壞情況，經環氧乙烷動力學研究來掌握一類相似的器械。所謂一類相似的產品，是指尺寸及用途、材料組成、包裝、環氧乙烷作用、含水量以及暴露於周圍環境等情況相似的產品，而不必分析生產線上的一個項目。

一材料組成

各種材料的吸收、保持和釋放環氧乙烷的能力有明顯差異。當環氧乙烷有可能向2-氯乙醇轉化時，兩個由不同材料製成的相似器械，其殘留量分布可能會有很大的不同。例如，材料如能釋放氯離子，便會對形成的2-氯乙醇的濃度有很大影響。

同樣，對於由兩種不同材料組成的器械，為使分析精確，須從兩種材料商取有代表性的樣本進行分析。在考慮模擬產品正常使用狀況時，器械的組成和體積尤為重要。

環氧乙烷殘留量在一定程度上取決於材料對環氧乙烷的吸附性，如表5-3-1所示，其中，天然橡膠吸附量較大，聚乙烯則較小。

表5-3-1通常環氧乙烷滅菌後的環氧乙烷吸附量

二包裝

各種包裝材料對環氧乙烷氣體和其他殘留物的透過或擴散的能力有明顯顯著差異，也可能會影響2-氯乙醇殘留量，包裝的密度以及運輸容器的密度也會有影響，所以，選擇合適的包裝材料十分重要。實踐證明，最佳的包裝是紙質材料，它既利於蒸汽和滅菌氣體的穿入，又便於兩氣的逸出。

三環氧乙烷的滅菌循環

用環氧乙烷滅菌時，滅菌氣體的濃度。作用時間。溫度。循環類型（也就是純環氧乙烷或環氧乙烷混合物）、濕度（包括水源質量）、抽真空與換氣次數以及在滅菌器內產品裝載密度或排列等條件將影響殘留量的大小。

四通閥

醫療器械中的環氧乙烷殘留還與通風溫度、裝載密度和排列、氣流、堆碼、被通風產品的表面積、通風時間有關。有些材料的通風溫度每增加10℃，通風速度可提高約1倍（通風時間減少一半）。

當樣品貯存在於倉庫條件下不同的實驗室里時，分析人員應注意到通風速度隨季節的變化。在某些情況下，產品在分析前須放於產品實際通風存放時的最低溫度條件下，最好根據經驗來確定。

五樣品校正

當產品滅菌完成後，應馬上從滅菌批中抽樣進行日常分析，當產品樣品或其浸提液被運到遠離滅菌地點的分析地點時，要考慮樣品殘留量與批量產品殘留量之間會存在誤差，並通過實驗來建立這些條件之間的關係。

總之，器械是否吸收和/或滯留環氧乙烷，很大程度上取決於所用的材料。軟塑料通常比應塑料吸附很多，金屬或陶瓷一般不吸收環氧乙烷。遊離氯離子源會將環氧乙烷催化為2-氯乙醇。醫械材料雖易於吸收環氧乙烷，但滯留環氧乙烷的能力也很強，因此釋放給病人的量極小。採用高密度的環氧乙烷滅菌處理，長時間的通或升高的溫度，可能引起殘留量增多，然而，每一器械類型和每一種滅菌方法必須分別對待，試驗前，幾乎不可能預知「系統」的運行狀況。殘留的環氧乙烷一般通過強制通風可減少或消除。消除率是多個變數的複變函數，即負載密度、溫度、氣流、時間和器械表面體積之比、殘留量擴散動力學（如環氧乙烷從某些器械的包裝中向外擴散的速度）具有充分的實驗依據，使得將材料、生產工藝和使用相近的器械分為一組成為可能，以便進行質量保證試驗。這樣的工作所用的分類系統，需對以上曾討論過的諸多變數進行控制，否則所得殘留量數據僅適用於供試樣品。

環氧乙烷殘留量的測定

根據環氧乙烷的允許限量要求測定其殘留量，包括從樣品彙中浸提液殘留物、確定殘留量的數量並分析和解釋數據。許多環氧乙烷滅菌殘留量的分析方法已有文獻報道和評論，GB/T16886.7給出了環氧乙烷測定方法，是已有知識豐富的專家在裝備良好的實驗室內進行了研究並在實驗室件做了對比和評價的方法。由於材料和無菌醫療器械的組成方法有很大差異，在某些情況下，用GB/T16886.7給出的方法測定環氧乙烷和2-氯乙醇殘留量仍存在問題，因此，任何錶明其分析可靠（即有一定精度、準確度、線性、靈敏度和選擇度）的方法，只要經確認都可以採用。

檢測實驗有困難，找嘉峪檢測網

由嘉峪檢測網編輯整理