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百餘個新基因或與智力相關,但卻籠罩著自閉症及抑鬱症的「陰影」

聰明的人往往長壽,但根據最近兩個大型基因研究顯示,在高智商背後,一些基因同時可以導致自閉症、焦慮症和抑鬱症。該研究也是第一個鑒定出與智力、精神健康相關的特殊細胞類型和基因通路的研究之一,這些細胞和通路具有改善教育學習或治療神經行為的潛力。

來自澳大利亞布里斯班昆士蘭大學腦研究所的基因學家 Peter Visscher(該學者未參加這項研究)稱,這些研究首次給出了關於「許多基因和通路的確鑿證據」,這些機制以複雜的方式協作構成聰慧的大腦並保持其機能穩定。

圖 | 許多基因在腦內共同協作,形成如智力或焦慮等複雜行為。

學者們以往就知道,人們會從父母那裡繼承其智力及一些人格障礙(環境因素,比如教育和壓力也能更進一步塑造智力與精神健康狀態)。但是基因學家在尋找智力相關基因方面遇到了困難,找到的基因未超過 10 個。去年,科學家使用了新的數據處理工具,該工具能夠探測基因和特殊性狀之間的強相關性,用於在大數據中分析人體健康與基因的關係。該工具在 8 萬人的數據中發現了 52 個與智力相關的基因。

現在,這個研究組在列表上又添加了近 1000 個智力相關基因。由阿姆斯特丹自由大學的基因學家 Danielle Posthuma 領導的研究團隊搜索了 14 個健康與基因記錄資料庫,從 25 萬名個體中新發現了 939 個智力相關基因(資料庫以數學、同義詞和邏輯測試來測量個體的智力)。近日,該團隊於《自然·遺傳學》(Nature Genetics)雜誌上公布其發現稱,許多與高智商相關的突變基因也同時存在於壽命長的個體,並且這些個體不患阿爾茨海默病、注意力缺陷多動障礙或精神分裂症,提示高智力可以保護個體免於這些疾病。而另一方面,高智力相關基因和自閉症高風險相關。

圖 | 新方法發現的智力相關基因及其表現型(圖源:Nature Genetics)

發布在《自然·遺傳學》上的另一篇獨立研究稱,Posthuma 和她的同事們在大資料庫中搜索了 449400 名個體的健康與基因數據後,發現了 500 個和精神病性特質相關的基因,例如焦慮症和抑鬱症。該研究使用的資料庫包括 UK biobank(儲存了 50 萬名英國志願者基因、健康和幸福指數)和 23andMe 公司(位於加利福尼亞州山景城的個人基因公司,擁有 500 萬名顧客的健康與基因信息)。他們也發現那些經常憂心忡忡的人與容易抑鬱的人遺傳了不同的基因,這說明這兩種癥狀有著不同的基因基礎。

在兩個研究中,研究者們都使用了名為 MAGMA 的數據處理軟體,從而可以迅速搜索基因數據並分辨出表達基因的特殊類型細胞和組織。許多智力相關基因在「中型多棘神經元」中表達。多棘神經元是基底核的一部分,為大腦深處的一團神經元,負責學習、認知和情感。研究者同時發現了許多潛在的新葯靶點。

「如果你能在細胞水平知道其機制,你也能找到合適的藥物。」Posthuma 說道:「這句話用於智力也同樣正確,這些發現能夠對阿爾茨海默症和其他障礙的防治提供線索。」

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