口服降糖葯「新成員」再立功，聯合降糖還有這種操作！

ADA最新研究發現，達格列凈/沙格列汀固定復方製劑Qtern治療2型糖尿病療效顯著，而且比甘精胰島素治療以及格列美脲治療的低血糖發生率更少、降體重獲益更好。

來源 / 醫學界內分泌頻道

截至目前，學界對2型糖尿病（T2DM）發病機制的認識，已從「三英會」上升到了「八重奏」1。由於T2DM是一種合併多重缺陷的複雜性疾病，往往需要兩種及以上不同作用機制的降糖藥物聯合治療2，這一點已經在國內外指南中得到了一致推薦3,4,5。

在新型口服降糖藥物中，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT-2i）通過抑制葡萄糖在腎小管的重吸收，降低腎糖閾、促進尿葡萄糖排泄，達到降低血液循環中葡萄糖水平的目的。

SGLT-2i非但不依賴胰島β細胞功能，還具備減重、降壓、心血管保護等額外效應2,3,5；二肽基肽酶-4抑製劑（DPP-4i）通過抑制DPP-4而減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在體內的失活，升高內源性GLP-1水平，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，達到降糖目的6。

當各自為陣的新型降糖藥物聯手抗「敵」、SGLT-2i和DPP-4i聯手組成的固定復方製劑Qtern（10mg 達格列凈 / 5mg 沙格列汀）能否更上一層樓，給患者帶來更多獲益？

療效兼顧安全性，才是硬道理！

近期，第78屆美國糖尿病學會年會（ADA 2018）已於當地時間6月22日在美國奧蘭多隆重召開。這場全球最盛大的糖尿病領域學術盛宴上，公布了Qtern治療T2DM的IIIb期臨床試驗的最新結果。

一項為期24周的隨機對照、非劣效性頭對頭研究（N=650）比較了Qtern聯合二甲雙胍與滴定甘精胰島素聯合二甲雙胍治療T2DM的療效與安全性。

結果顯示，Qtern治療組在糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低上非劣效於甘精胰島素組；在體重、24小時平均血糖的降低上顯著優於甘精胰島素組；在發生低血糖患者的比例上也顯著低於甘精胰島素組，且無嚴重低血糖事件發生，並在未合併體重增加或低血糖事件的同時HbA1c＜7.0%的患者比例更多7（表1）。

表1：Qtern與甘精胰島素治療T2DM頭對頭研究主要結果

另一項為期52周的隨機對照頭對頭研究（N=443）比較了Qtern聯合二甲雙胍與滴定格列美脲聯合二甲雙胍的療效與安全性。結果表明，Qtern治療組在降低HbA1c、降低體重和降低收縮壓方面顯著優於格列美脲組，且低血糖風險更小，未合併體重增加或低血糖事件的同時HbA1c＜7.0%的患者比例更多8（表2）。

表2：Qtern與格列美脲治療T2DM的頭對頭研究主要結果

迎頭趕上，新型口服降糖葯為何這麼牛？

「老一輩」降糖藥物如二甲雙胍、磺脲類、胰島素等的聯合治療往往存在體重增加及低血糖的風險。達格列凈等SGLT-2i不依賴胰島β細胞功能降糖，還兼顧減重、降壓、心血管保護等作用1,3,5,9,10,11。而DPP-4i可對胰島α、β細胞進行雙調節，不增加體重，低血糖風險小5,6，二者在作用機制上協同互補2。

值得注意的是，在未合併體重增加或低血糖、HbA1c＜7.0%的複合終點上，Qtern組的患者比例顯著多於甘精胰島素組；在整體療效相似的情況下，Qtern在減重、減少低血糖發生方面較甘精胰島素可讓患者獲益更多。同樣的獲益也出現在Qtern與格列美脲對比的研究中，這說明Qtern在療效與安全性上較格列美脲更勝一籌。

在這些獲益之外，Qtern作為復方製劑服用方便，可有效提高患者依從性、簡化糖尿病管理。

總結

T2DM是一種合併多重缺陷的複雜性疾病，往往需要兩種及以上不同作用機制的降糖藥物聯合治療。SGLT-2i和DPP-4i在作用機制上協同互補，可作為聯合降糖方案。

上述研究可得出結論，與甘精胰島素、格列美脲相比，達格列凈 / 沙格列汀固定復方製劑Qtern不僅安全有效且獲益更多，是值得T2DM患者選用的降糖藥物。

參考文獻：（向上滑動可看全部）

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