「重組脊髓灰質炎病毒」治療「複發膠質母細胞瘤」

「重組脊髓灰質炎病毒」治療「複發膠質母細胞瘤」

Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus

1.治療原理

重組非致病性脊髓灰質炎-鼻病毒嵌合體（the recombinant nonpathogenic polio–rhinovirus chimera，PVSRIPO）能識別「脊髓灰質炎病毒」的受體「CD155」，後者廣泛分布於實質性「腫瘤細胞」和「腫瘤微環境」的大部分的成分里。

「PVSRIPO」中的外源性的內核糖體進入位點能引起神經元癱瘓：不能招募宿主的核糖體，不能翻譯病毒基因組，不能在神經元內傳播，從而消除了神經毒力。

「PVSRIPO」的趨向性是由CD155決定的。

「CD155」是一個對「免疫球蛋白T細胞免疫受體」具有高親和力的「配體」。

同時也是一個對「免疫受體酪氨酸抑制基序」（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domains,ITIM）具有高親和力的「配體」。

在「實體性腫瘤」中，「惡性腫瘤細胞」中的「CD155」廣泛被「上調」，且在「抗原遞呈細胞」中被表達。

體外試驗中，「PVSRIPO」感染「腫瘤細胞」導致了「致命性的細胞毒性反應」，且還激活了固有的「抗病毒的干擾素反應」。

在體內試驗中，口服感染「脊髓灰質炎病毒」後，「抗原遞呈細胞」是天然的「脊髓灰質炎病毒」靶點。

體外試驗中，「PVSRIPO」能導致「抗原遞呈細胞」慢性的，亞致命性感染，誘發持續的「細胞因子反應」和「抗原遞呈細胞功能的激活」，後者能使得臨床前期的體外試驗分析中的「T細胞活性增強」。

「腫瘤細胞毒性反應」，「干擾素控制的抗原遞呈細胞的激活」以及對「脊髓灰質炎病毒」強烈的「炎性反應」可能會抵消「腫瘤誘導的免疫抑制」，並激發「抗腫瘤免疫力」。

2.試驗結果

本「臨床試驗」從2012年5月開始到2017年5月為止。共有61名患者參加並接受了至少一劑的「PVSRIPO」「瘤腔內注射」。

本試驗的平均的「隨訪時間」為27.6個月，並沒有發現病毒的「神經致病性」或「病毒播散」的證據。

最新結果還發現，接受「PVSRIPO」注射的患者的「存活率」在24個月和36個月時均為21%，存活最長的患者已經超過了70個月。

採用「NovoTTF-100A」（交替電場治療裝置）治療「複發膠質母細胞瘤」，在24個月和36個月時總的存活率分別是8%和3%。

本試驗61名患者總平均生存期為12.5個月，

「NovoTTF」治療的平均總生存期為6.6個月。

下圖示注射「PVSRIPO」後腫瘤的演變：

下圖示注射「PVSRIPO」出現了顱內血腫併發症，手術清除血腫後，發現腫瘤複發，繼而給了9個療程的洛莫斯汀（ lomustine，CCNU）化療後，腫瘤神奇般的得到控制。作者認為，當患者使用「PVSRIPO」後，如果有進展，還可以嘗試再次使用「替莫唑胺」，「CCNU」等化療措施。

來自魏社鵬的編註：雖然是2018年了，「膠質母細胞瘤」的治療仍然是個難題。嘗試採用「病毒」殺滅「膠質瘤」的念想始自於1999年，外國的科學家後來還發現「鼻病毒」也能侵入到「膠質瘤細胞」。本試驗將兩個病毒做了結合，初期研究發現，「PVSRIPO」的「瘤腔內注射」的確控制了部分「膠質母細胞瘤」的生長。在這個最新的試驗里，我們還看到了「CCNU」這個老牌「抗膠質瘤藥物」的用武之地。

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