發現豬中內分泌干擾物可以影響下一代的基因這個也可能適用於人類

關於內分泌干擾物（EDCs）的公開辯論 - 與內源激素具有相同或相似效應的外源物質 - 已經持續了一段時間。諸如雙酚A或鄰苯二甲酸酯等化學品，後者用於軟化塑料，可能會導致男性和女性不孕率升高。

在對豬的實驗中，來自蘇黎世聯邦理工學院和慕尼黑理工大學的研究人員首次證明，即使是極低劑量的內分泌干擾物 - 在這種情況下，內源性雌激素 - 的施用也會導致表觀遺傳學改變懷孕的母豬的DNA。此外，這些變化也在母豬的胚胎中觀察到，並且在後代達到成年後類似的變化甚至是明顯的。該研究最近發表在「 科學報告 」雜誌上。

增加靈敏度的時間窗口

「EDCs，特別是雌激素，即使在非常低的劑量下也非常有效，」蘇黎世聯邦理工學院動物生理學教授Susanne Ulbrich說。內源性或外源性化學物質是否有效，以及這種效應有多強烈，還取決於發生暴露的時間點。「例如，」Ulbrich解釋說，「在妊娠早期胚胎期，身體特別容易受到外部破壞性荷爾蒙影響。」

Ulbrich和她的同事仔細研究了他們對豬的研究中的這樣一個時間窗口：為了模擬通過飲用水或食物攝入EDCs，他們通過每日飼料將懷孕母豬暴露於不同劑量的雌二醇-17β（天然雌激素）整個妊娠期的過程或僅在受精後的前十天。

最低劑量對應於人類可接受的每日攝入量（0.05微克每千克體重）。在同一個實驗中，科學家實施了另外兩種劑量：一種接近「無觀察效應」水平（每天每千克體重10微克）以及一種較高劑量（每天1000微克每千克） - 後者模擬妊娠早期意外服用避孕藥。實驗包括一組不接受雌二醇的對照組。

科學家在10日齡胚胎（胚泡）和1歲成年雌性動物中測試了懷孕母豬以及其後代的各種組織中的基因表達和表觀遺傳變化。

基因表達的變化

他們的努力取得了成果：在57種雌激素相關基因中，雌二醇根據劑量影響了大約24個測試基因的組織特異性表達。大多數這些基因調節細胞周期或抑制腫瘤的生長。這些變化在懷孕母豬的黃體，子宮內膜，心臟和骨骼肌中最為明顯。

此外，研究人員還觀察到母豬肝臟中幾個選定基因的表觀遺傳變化。這些基因的類似變化也出現在胚胎和成年後代中：即使在1歲的雌性後代中，研究人員也能夠確定這些基因的表觀遺傳模式已被改變。

表觀遺傳學變化的發生例如通過在DNA中的某些位點添加或去除小的化學基團，例如甲基。這可以改變受影響基因的表達，進而改變細胞的功能。

持久的變化

「我們沒有發現對成年後代的健康有任何嚴重影響，我們只看到了輕微的變化，例如骨密度和脂肪與肌肉質量的比例，」Ulbrich解釋說。然而，它仍然不清楚表觀遺傳變化可能產生的長期影響，以及許多EDCs人類每天接觸的相互作用是否會使情況更加嚴重。

ETH教授說：「在長期研究中，迫切需要在幾代人觀察這種現象。「表觀遺傳學的變化可能在一代人內部出現，但在某些情況下，它們將繼續傳染給後代。我們已經可以清楚地證明，即使經過短暫的暴露時間並且數量非常少，激素也可以產生可測量的效果， 「她總結說。

根據這些結果，生殖生理學專家Ulbrich呼籲重新評估每日可接受的攝入量值和「無觀察效應水平」劑量。她指出，妊娠期間豬的荷爾蒙變化與人類非常相似，因此研究結果非常適用於人類; 它們甚至可能比研究老鼠的研究結果更合適。

「目前，推薦的閾值水平可能太高，」Ulbrich說。無論雌激素劑量多麼微小，她和她的團隊觀察到的表觀遺傳變化都清楚地證明受試者已經暴露於EDC。她繼續說：「究竟是如何導致這些變化以及從長遠來看這些變化會產生什麼影響需要更仔細的研究。胚胎在妊娠早期的敏感性在任何情況下都不應低估。」

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