《科學》子刊：警惕三氯生！麻省科學家發現它可能會導致腸癌，很多牙膏、化妝品和廚衛用品中都有

三氯生是何許物也？

三氯生（Triclosan, TCS），是一種廣譜抗菌劑，可以不加區別地、迅速地殺死微生物。所以對於商家來說，三氯生是抗菌添加劑或防腐劑的不二物選。目前，包括牙膏、化妝品、廚房用具和玩具等在內的2000餘種消費品中含有三氯生（1）。

雖然三氯生被商家包裝為保護人類健康的抗菌神器，但三氯生某些抗菌噱頭也遭到了科學家攻擊。有研究表明，添加三氯生的洗手液比起普通洗手液並沒有額外的健康益處（2）。甚至一些短期的動物研究表明，暴露於高劑量的三氯生與某些甲狀腺激素水平的降低有關。還有小鼠研究認為，三氯生可致肝癌（3）。這在一定程度上給消費者帶來了恐慌。

2009年，終於有一群科學家做了個人體試驗。他們讓12個成年人每天擠用２㎝高露潔牙膏（牙膏中含0.3%三氯生）早晚刷牙各一次，刷牙過程中不發生故意吞咽牙膏的行為。

兩周後，這些被試（被招募來做試驗的志願者）血漿中的三氯生濃度從0.009–0.81ng/g飆升到26–296ng/g，但是在接觸過程中血漿里的4β－羥基膽固醇或甲狀腺激素水平沒有顯著變化（4）。於是研究人員認為，短時間的三氯生暴露不會造成甲狀腺激素的紊亂，相對安全。

不過，這個研究人員的結論得出的似乎有點兒大膽了。

那麼較長時間且低劑量暴露是否會有危險呢？這是個值得去探索的問題！而近期這個問題或許有了答案。

麻省大學張國棟課題組在Science Translational Medicine上發表長文指出，小鼠接觸低劑量的三氯生會增加其患結腸炎症及腸炎相關腸癌的風險（5）。這篇文章可能再次將三氯生推到風口浪尖。那些拿「高劑量才危害健康」當擋箭牌的恐怕要被啪啪打臉。

左：一作Haixia Yang；中：張國棟；右：一作Weicang Wang

在本研究中，研究人員給小鼠投放含有低劑量（10和80ppm）三氯生飲食三周，並用液相色譜-串聯質譜（LC－MS／MS）檢測血漿中的三氯生及其代謝物三氯生葡糖苷酸的濃度，發現這些攝取三氯生的小鼠血漿中的三氯生及其代謝產物的濃度顯著升高，分別為246±30nM和2422±345nM，和之前堅持短時間用含三氯生牙膏刷牙的被試們的血漿中三氯生濃度相當（4）。

之後他們來評估這些低劑量三氯生暴露的小鼠的健康狀況。他們發現：小鼠食用含10到80ppm三氯生的飲食3周後，全身和結腸炎症加強：一是血漿中的促炎症細胞因子的濃度顯著增加；二是結腸隱窩損傷擴大。

之後，科學家們進一步研究了三氯生對炎症性腸病（imflammatory bowel disease, IBD）的影響。他們利用了一個成熟的小鼠疾病模型——葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的IBD來輔助研究。結果發現，80ppm的三氯生讓炎症性腸病惡化，更低劑量（10ppm 三氯生）的效果也很明顯。另外，為了讓證據更充分，他們還使用另一個結腸炎模型鼠——IL-10敲除小鼠，也得到了一致的結果。

那麼三氯生對結腸炎相關的腸癌是否也有作用呢？

結果是肯定的！在結腸炎相關的腸癌模型鼠上的實驗表明，低劑量三氯生的飲食會讓結腸癌模型小鼠的生存率降低，且顯著地增加腫瘤數量及大小。

三氯生讓小鼠腸道的腫瘤更多更大

三氯生為何如此無法無天？

進一步研究發現，為期三周的80ppm三氯生飲食會讓腸道微生物菌群的多樣性降低，更細節地分析每種微生物的數量發現，對三氯生的暴露降低了腸道中抗炎症菌群的丰度。三氯生打破了腸道微生物菌群的平衡，破壞了腸道微環境，導致小鼠對腫瘤的抵抗變弱。

這只是一方面的證據。科學家還使用無菌小鼠做了類似的實驗，即讓無菌小鼠飲用或不飲用含80ppm三氯生三周，然後檢測小鼠血漿中促炎症因子的濃度並統計結腸組學得分。結果發現三氯生暴露並不會讓無菌小鼠本底的炎症水平（結腸中炎症因子的表達水平及血漿中的濃度）增高，也不會讓結腸炎症反應加劇。

這更加證實：三氯生是通過作用於腸道菌群來影響小鼠健康的。

腸道菌群的變化

這些研究揭示了短時間暴露於低劑量的三氯生導致小鼠低水平結腸炎，加重結腸炎，增加腸炎相關的腸癌風險，暗示了三氯生對腸健康的潛在威脅。這也暗示了人類長時間暴露於低劑量的三氯生的潛在健康和生命威脅。

從政策上規範三氯生使用受到了廣泛的討論（2，6），而三氯生對腸道微生物影響的研究需要引起各國政府對抗菌劑使用規範的重視，需要評估其他抗菌劑對腸道菌群的影響，並按照科學依據進一步規範其他抗菌劑的使用。亟待研發對人類健康和環境危害小的安全的抗菌劑。

2016年美國FDA進一步規範了三氯生的使用，禁止往潔手產品中添加三氯生（6）。作為日用品，牙膏中添加三氯生曾遭到公眾的抵制，但是FDA並沒有禁止往其他日常消費品如牙膏中添加三氯生，而只是從毒理安全形度考慮，限制了三氯生的添加上限為0.3%，其他國家也如法炮製了一樣的標準。但是隨著這些最新的相關研究成果揭曉，對抗菌劑添加將得到更嚴格的規範。

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