Blood：肽聚糖可通過激活兩條凝血通路誘導彌散性血管內凝血

導語：PGN可能是炭疽桿菌敗血症的病理進展的主要原因，是導致晚期炭疽熱病原體誘導的凝血障礙的主要PAMP。

來源：梅斯醫學

中心點：

輸注肽聚糖可模擬晚期炭疽桿菌感染的全身炎症和凝血障礙。

在非人的靈長類動物中，肽聚糖可直接激活外源性凝血，放大接觸信號。

摘要：

炭疽感染表現為進行性凝血障礙，可導致在暴發性疾病中所見的膿毒症。在晚期疾病的靈長類動物模型中可再現凝血失衡，但在敗血症模型中不常見，提示其他細菌病原體感染可影響分子圖譜（PAMPs）。肽聚糖（PGN）是一種細菌PAMP，在先天性免疫和止血的交聯中充作細胞組分。Narcis I. Popescu等人推測PGN對炭疽誘導的凝血障礙至關重要，並在靈長類動物中研究注射無菌PGN是否可促進凝血。

用PGN刺激，類似營養性細菌，可誘導敗血症樣病理生理改變，表現為全身炎症、彌散性血管內凝血、器官功能障礙和存活受損。重要的是，凝血受損出現較早，伴隨炎症反應，提示凝血通路直接參与。給狒狒注射PGN可促進接觸因子早期激活，並通過蛋白酶-絲氨酸蛋白酶抑製劑複合物升高得到證實。

雖然與接觸因子結合，但PGN並不直接激活FXII或激肽釋放酶原。PGN通過增強活化FXII（FXIIa）的酶功能、抑制抗凝血酶介導的抑制作用來支持接觸凝血。

與此同時，PGN在體內外均可誘導新發單核細胞TF表達，從而促進後期外源性凝血反應。在PGN刺激期間，血小板活化可進一步放大促凝血狀態，導致彌散性血管內凝血和周圍組織缺血性損傷。

本研究結果提示PGN可能是炭疽桿菌敗血症的病理進展的主要原因，是導致晚期炭疽熱病原體誘導的凝血障礙的主要PAMP。

原始出處：

Narcis I. Popescu，et al.Peptidoglycan induces disseminated intravascular coagulation in baboons through activation of both coagulation pathways. Blood 2018 ：blood-2017-10-813618； doi：

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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