血紅蛋白變異體在毛細管電泳中的表現
已經報道的血紅蛋白變異體超過千種。在實際工作中，對於血紅蛋白病攜帶者的診斷，不但要依靠精密的分離方法和可信的HbA2定量手段，而且要了解所檢查的人群中其變異體的流行特異性和種族特異性。以下我們了解一些常見的變異體在毛細管電泳中的表現。
HbS和HbC變異體
HbS攜帶者的每一個紅細胞核中都有一個出現突變的βS基因和一個正常βA基因。兩者大約以40/60比例的方式進行所有的β-珠蛋白的表達。這將使紅細胞溶解後，大約有40%HbS，56%HbA，約3%HbA2和＜1%的HbF。
類似於HbS攜帶者，HbC攜帶者的每一個紅細胞核中也有一個出現突變的βC基因和一個正常βA基因，比例也大約為40/60。
在Sebia毛細管電泳圖譜上辨認常見HbS雜合子和純合子
上圖從左到右：
正常電泳圖譜
出現正常的HbA組份（58%）以及一個懷疑是HbS的異常組份（39%）。如果患者最近沒有進行過輸血以及經鐮狀細胞病測試確認HbS組份，兩種β-基因（HbA，HbS）的表達表明了鐮狀細胞病特徵（HbS雜合子）。HbA2在正常範圍內（3%）。我們需要注意，在毛細管電泳上HbA2不會和糖化HbS1c組份重合，因此這個HbA2的值是真實的。而HPLC方法則可能出現錯誤HbA2數值。
HbS雜合子電泳圖譜，但出現較低的HbS值（28%），69%的HbA以及3%的HbA2。這是一個典型的α-地中海貧血缺陷型的HbS雜合子電泳圖。
下圖從左到右：
出現9%的HbF，88%的HbS和3%的HbA2，這是典型的HbS/S純合子，HbA組份完全缺失（鐮狀細胞病）。
與前圖類似，但HbF為10%，HbS為85%和HbA2為5%。這種HbA組份缺失和HbA2組份上升的情況下，該病例被判斷為HbS/β-地中海貧血型雙雜合子。
一個未經輸血的患者出現15.2%HbA，10.3%HbF，68.6%HbS和5.9%HbA2。出現了HbA和HbA2同時上升，判斷為HbS/β+-地中海貧血型雙雜合子。
在Sebia毛細管電泳圖譜上辨認常見HbC雜合子和純合子
左上圖：正常電泳圖譜
右上圖：異常電泳圖譜，出現正常的HbA組份（68%），但比左上圖增加了一個組份（31%），處於HbC變異體位置上。如同HbS的情況，低表達量的HbC可能伴有α-地中海貧血。
左下圖：無HbA組份，有高HbC組份（97%）並出現正常HbA2組份和一些HbF（1.2%)，提示可能為HbC/C純合子。
右下圖：無HbA組份，但同時出現HbC（44%）和HbS組份（50%）以及4%的HbF，提示兩種癥狀雜合型。
HbE變異體
HbE是常見變異體，特別是在東南亞人群中。這種突變可形成替代剪接位點，使得突變體的表達量降低到25-30%。低表當量和不很穩定的四聚體造成攜帶者出現輕型β-地中海貧血型表型。當出現HbE/E純合子時，其表型變得更加明顯，但不會有嚴重的病症。然而，當HbE和β-地中海型結合型出現時，HbE突變體會導致東南亞人群出現嚴重的β-地中海貧血，或在亞洲-亞洲、高加索-亞洲，非洲-亞洲組合民族中出現HbS結合鐮狀細胞表型。
HbE攜帶者可以在Sebia毛細管電泳圖譜上得到辨認，如下圖所示，有一個大峰出現在HbA2組份之前。通過Sebia的PHORESIS軟體，可推斷此峰為HbE組分。由於HbE變異體很常見並具有人群特異性，在亞洲人群中，用毛細管電泳圖譜判斷患者是否攜帶HbE雜合子，至少有90%的可信度。
在Sebia毛細管電泳圖譜上辨認常見HbE
左上圖：正常電泳圖譜
右上圖：HbE攜帶者電泳圖譜，出現27%HbE和69.2%HbA。輕度上升的HbA2（3.8%）可能反映了地中海貧血突變表型。
左下圖：HbE/E純合子電泳圖譜，出現了95.1%HbE。HbA2值上升（4.9%），經驗不足的實驗員可能將此解讀為HbE/β-地中海貧血結合型。然而，圖中沒有任何HbF組份的痕迹，而嚴重的HbE/β-地中海貧血結合型應該出現HbF組份。這裡HbA2的增加是由於出現了HbE變異體，產生了伴隨有純合子HbA2上升的輕型β-地中海貧血表型。
右下圖：由亞洲IVS-I-5突變型（G→C）和β+-地中海貧血型缺陷結合造成的HbE/β-地中海貧血結合型電泳圖譜。患者會出現嚴重的貧血，需要定期輸血。因此，從左到右依次能看到一些降解的組份、輸血派生的30%HbA、患者自身的36.6%HbF和26.5%HbE。由於輸血治療，這裡的HbA2組份水平不能提供實際有用的信息。
HbD變異體
根據文獻，已共有15種血紅蛋白變異體被定義為HbD。在這些變異體中，HbDPunjab、HbDLos-Angeles、HbDNorth-Carolina、HbDPortugal、HbDChicago變異體都是由於在β121位置上發生了同類氨基酸替代（谷氨酸→谷氨醯胺）而造成的。HbDPunjab、HbDLos-Angeles攜帶者沒有病理癥狀，但它與HbE及HbOArab一起名列發生率第三的變異體。它與HbS結合後會導致鐮狀細胞病。在瓊脂糖鹼性電泳中，HbDPunjab和HbS處於同一電泳遷移位置，而在Sebia毛細管電泳圖中，會出現一個特殊的條帶，因而可在電泳圖譜上直接辨認。
在Sebia毛細管電泳圖譜上辨認HbDPunjab
左上圖：正常電泳圖譜
右上圖：出現一個43%的異常組份，位置對應為HbDPunjab組份。這裡HbA2被很好的分離（2.2%），其值略低。（有HbD出現的情況下或其它情況下，HbA2值常略有降低。正常人出現小紅細胞但無缺鐵性貧血的患者或出現小紅細胞但與α-地中海貧血有關聯的患者，都可能出現HbA2低於2.5%的情況。因此建議實驗室建立各自地區人群的正常HbA2值範圍）
左下圖：出現HbDPunjab/β+-地中海貧血結合型的電泳圖譜，其中HbDPunjab為78%，HbA為16%，HbF正常和5.5%HbA2
中下圖和右下圖：典型的HbS/HbDPunjab結合的鐮狀細胞基因型，其中49%的HbDPunjab，42.2%的HbS和4%的HbF。由於HbS、HbD峰下方的損失，HbA2被高估為4.8%（中圖）。通過將兩個緊挨的峰作為一個峰計算，HbA2組份值變得準確。在這個病理中，兩個β-基因都表達HbA2，因此HbA2升高不能作為診斷β-地中海貧血的依據。
HbOArab變異體
在Sebia毛細管電泳系統上，HbOArab應出現在電泳圖得末端，和HbA2組份位置有疊加，但其值遠遠高於HbA2。
在Sebia毛細管電泳圖譜上辨認HbOArab雜合子
左圖：正常電泳圖譜
右圖：HbOArab異常電泳圖譜，其中異常組份HbX估計為38%，並能推斷為HbOArab，需要基因檢測。圖中小峰為降解產物。
新生兒常見血紅蛋白變異體
通過對新鮮的臍帶血或新生兒外周血的血紅蛋白組份的分離分析，可以在患者出生時檢測到重型β-地中海貧血、SOD（鐮狀細胞病）、HbS、HbC、HbE和HbD變異體。
左上圖：正常早產兒的臍帶血電泳結果，其中23.1%HbA，76.5%HbF以及0.4%HbA2
右上圖：出現HbA/S雜合子的臍帶血電泳結果，其中14%HbA，77%HbF以及9%HbS
左下圖：出現HbA/C雜合子的臍帶血電泳結果，其中11%HbA，83%HbF以及6%HbC
右下圖：這一臍帶血電泳結果中出現1%的乙醯化HbF，90%HbF和9%HbD。這種電泳結果符合出現純合子HbD或雙雜合子HbD/β-地中海貧血型的情況。在最後的檢測中，此標本被確認為HbDPunjab純合子。
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