這一次，口服胰島素可能真的要來了

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近日，美國研究人員最新研發出一種胰島素口服膠囊，有望改善全球1型糖尿病患者的生存質量，使患者擺脫胰島素注射的痛苦，提高治療依從性。

1型糖尿病患者由於體內胰島素絕對不足，因此需要終身使用外來胰島素治療，注射胰島素仍是1型糖尿病患者控制血糖的主要方法，但由於怕疼、恐針等原因，許多患者未能每日一次或兩次按時注射，對健康造成嚴重影響，因此，口服胰島素成了研究領域一直追逐的目標。

據了解，此次研發出的胰島素口服膠囊事實上是一種包裹胰島素的腸溶膠囊，由哈佛John A. Paulson工程和應用科學學院（SEAS）的科學家們研發，膠囊內的胰島素由膽鹼和香葉酸組成的離子液體攜帶，膽鹼是美國FDA日攝入的營養物質，香葉酸則是小豆蔻和檸檬草中的常見組分，廣泛用於食品添加劑，該腸溶膠囊可以繞開注射實現直介面服給葯，這項研究發表在《美國國家科學院院刊》（National Academy of Sciences）上。

該研究的主導者、SEAS的生物工程學家Samir Mitragotri介紹道：胰島素「藥丸」是帶有耐酸腸衣的膠囊，膠囊內是一種由膽鹼、香葉酸組成的離子溶液，而胰島素就在其中。

「口服胰島素的兩大挑戰是高度的藥效學個體化差異及極低的生物利用度，尤其是在生物利用度方面，目前，包括胰島素在內的蛋白質生物利用率不到1%，而只有提高到30%-50%才有使用價值。口服胰島素極低的生物利用度有兩大原因，一是因為它是大分子蛋白質，極易受到胃腸道蛋白酶及酸性環境的降解和破壞，二是它很難穿透腸道上皮吸收入血液，幾乎所有的研發努力都是在試圖克服這兩大難點，包括重新設計胰島素分子、為胰島素塗上保護層聚合物、引入添加劑抑制酶的分解或者增強吸收等，不過很遺憾，目前仍沒有口服胰島素的產品問世。」Samir Mitragotri表示。

Samir Mitragotri還指出：「即使胰島素被人體吸收，也必須通過一個具有挑戰性的障礙才能被有效地吸收到血液中，而我們的新治療方法可以解決胰島素進入體內後遇到的每一個障礙。」

據悉，腸溶膠囊通過將「胰島素-離子液體配方」封裝在腸衣中，這一聚合物「外衣」在小腸鹼性環境中才會溶解，可防止胰島素被胃腸道中的酶降解，幫助胰島素滲入腸道，且不會引發機體排斥。

同時，腸溶膠囊中的膽鹼和香葉酸的配方也被證明能夠穿透最後的兩個屏障——腸壁黏液層和腸壁緊密的細胞結合處，一般的胰島素等大分子藥物是無法直接通過這兩個屏障的。

另悉，腸溶膠囊因為具有生物相容性，更易於生產，且能在室溫下保存2個月，保質期優於市場上常用的胰島素注射液。

喬治亞理工學院化學和生物分子工程學教授Mark Prausnitz對這一最新研究給出評價表示：通過口服而不是注射獲得蛋白質類藥物一直是一個難題，現在，這項研究給讓胰島素可以通過服用而不是注射進入體內成為可能，證實了口服胰島素和離子液體結合的效果喜人，與常規注射一樣，這項研究對醫學的意義是巨大的「。

Samir Mitragotri透露，下一步將進行更多的動物實驗，以及長期的毒理學和生物利用度研究。研究人員樂觀地認為，如果一切進展順利，最終在人體上進行臨床試驗將更容易獲得成效。

文 | 醫谷

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